Модуляция половыми гормонами воспаления и чувствительности к Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе дыхательных путей
Модуляция половыми гормонами воспаления и восприимчивости к синегнойной палочке при муковисцидозе дыхательных путей - пилотное исследование
Общая цель состоит в том, чтобы выяснить механизмы, с помощью которых половые гормоны могут модулировать тяжесть респираторного заболевания. Важным компонентом этого предложения является систематический и интенсивный подход к характеристике того, как клеточные и цитокиновые компоненты воспаления дыхательных путей реагируют на колебания уровня половых гормонов.
Также будет определено влияние менструальных колебаний уровня половых гормонов на воспаление и бактериальную нагрузку в респираторных секретах больных муковисцидозом.
Обзор исследования
Подробное описание
Большинство пациентов с муковисцидозом умирают из-за хронической легочной инфекции P. aeruginosa, хронического воспаления и прогрессирующего повреждения дыхательных путей. Агенты, которые уменьшают воспаление или усиливают антибактериальную защиту дыхательных путей, обладают потенциальной терапевтической ценностью. Поэтому в настоящее время существует значительный интерес к выявлению и стимуляции активности этих агентов. Хотя общепризнано, что половые гормоны модулируют воспаление дыхательных путей, нижестоящий механизм такого действия остается не до конца изученным.
Мы идентифицировали три антимикробных пептида (AMP), реагирующих на половой гормон в дыхательных путях человека с муковисцидозом, в том числе один (LTF) с известной активностью против образования биопленки P. aeruginosa. Наши предварительные результаты показывают аддитивную активность LTF и STH против образования биопленки P. aeruginosa, и что LTF и STH также ингибируют прикрепление P. aeruginosa к эпителиальным клеткам дыхательных путей. Взятые вместе, эти результаты согласуются с концепцией о том, что женские половые гормоны оказывают негативное влияние на легкие при муковисцидозе, частично за счет снижения уровня этих AMP в дыхательных путях. Следующим шагом является определение того, изменяют ли женские половые гормоны воспаление и инфекцию дыхательных путей или уровни AMP в респираторных секретах пациентов с муковисцидозом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- The Hospital for Sick Children
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
СУКИ С МВ
- Половозрелые женщины, пациенты с муковисцидозом, наблюдались в клиниках муковисцидоза в больнице для больных детей Торонто (подростки) или в больнице Святого Михаила (взрослые).
- 14-28 лет
- Диагноз муковисцидоза основывается на типичной клинической картине и подтверждается повторяющимися значениями содержания хлоридов в поте > 60 мЭкв/л, что определяется с помощью пилокарпинового ионофореза (минимум 100 мг пота).
- Иметь регулярные, нормальные менструации
- Способна дать согласие от своего имени
СУКИ БЕЗ CF
- Половозрелые самки
- 14-28 лет
- Иметь регулярные, нормальные менструации
- Способна дать согласие от своего имени
МУЖЧИНЫ С МВ
- Половозрелые пациенты мужского пола с муковисцидозом наблюдались в клиниках муковисцидоза в больнице для больных детей Торонто (подростки) или в больнице Св. Михаила (взрослые).
- 14-28 лет
- Диагноз муковисцидоза основывается на типичной клинической картине и подтверждается повторяющимися значениями содержания хлоридов в поте > 60 мЭкв/л, что определяется с помощью пилокарпинового ионофореза (минимум 100 мг пота).
- Способен дать согласие от своего имени
МУЖЧИНЫ БЕЗ МВ
- Половозрелые самцы
- 14-28 лет
- Способен дать согласие от своего имени
Критерий исключения:
- курит
- Имела инфекцию верхних дыхательных путей в течение предшествующих двух недель
- Принимает системные оральные контрацептивы
- Беременна
- Использовал фуросемид или амилорид или имел легочное обострение в предыдущем месяце (Острые обострения определяются как 3 или более из следующих симптомов или признаков: усиление кашля, изменение объема, цвета или густоты мокроты, лихорадка, кровохарканье, повышенная одышка дыхания, изменение рентгенограммы грудной клетки или снижение легочной функции (ОФВ1) >10% от исходного уровня)
- Не может дать согласие от своего имени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
CF женщины
Женщины с муковисцидозом, 14-28 лет, половозрелые, с регулярным менструальным циклом, не принимающие противозачаточные таблетки.
Никаких вмешательств не тестируется - субъекты изучались с нормальными менструальными колебаниями уровня гормонов в сыворотке.
Гипертонический солевой раствор может быть использован для индукции образования мокроты у субъектов, которые иначе не могут произвести удовлетворительный образец мокроты.
|
Субъектов попросят отхаркивать образцы мокроты.
При необходимости для этого испытуемые будут вдыхать 3% физиологический раствор влажным распылением в течение 7 минут каждый в течение до 3 циклов.
Другие имена:
|
|
Женщины без CF
Женщины из контрольной группы, не страдающие муковисцидозом, в возрасте 14–28 лет, половозрелые, с регулярным менструальным циклом, не принимающие противозачаточные таблетки.
Никаких вмешательств не тестируется - субъекты изучались с нормальными менструальными колебаниями уровня гормонов в сыворотке.
Гипертонический солевой раствор может быть использован для индукции образования мокроты у субъектов, которые иначе не могут произвести удовлетворительный образец мокроты.
|
Субъектов попросят отхаркивать образцы мокроты.
При необходимости для этого испытуемые будут вдыхать 3% физиологический раствор влажным распылением в течение 7 минут каждый в течение до 3 циклов.
Другие имена:
|
|
CF Кобели
Мужчины CF, 14 - 28 лет.
Никакое вмешательство не проверяется.
Гипертонический солевой раствор может быть использован для индукции образования мокроты у субъектов, которые иначе не могут произвести удовлетворительный образец мокроты.
|
Субъектов попросят отхаркивать образцы мокроты.
При необходимости для этого испытуемые будут вдыхать 3% физиологический раствор влажным распылением в течение 7 минут каждый в течение до 3 циклов.
Другие имена:
|
|
Мужчины без МВ
Мужчины из контрольной группы, не страдающие МВ, в возрасте 14–28 лет.
Никакое вмешательство не проверяется.
Гипертонический солевой раствор может быть использован для индукции образования мокроты у субъектов, которые иначе не могут произвести удовлетворительный образец мокроты.
|
Субъектов попросят отхаркивать образцы мокроты.
При необходимости для этого испытуемые будут вдыхать 3% физиологический раствор влажным распылением в течение 7 минут каждый в течение до 3 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Наличие маркеров воспаления (цитокины, лейкоциты), уровни LTF, STH и PIP. Сывороточные уровни эстрогена (Е), прогестерона (Р), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) будут определяться у женщин.
Временное ограничение: Для пациенток посещения будут рассчитаны таким образом, чтобы одно измерение проводилось в лютеиновую фазу их менструального цикла, а другое — во время фолликулярной фазы. Пациентов мужского пола попросят прийти, чтобы измерить эти уровни с интервалом в две недели.
|
Для пациенток посещения будут рассчитаны таким образом, чтобы одно измерение проводилось в лютеиновую фазу их менструального цикла, а другое — во время фолликулярной фазы. Пациентов мужского пола попросят прийти, чтобы измерить эти уровни с интервалом в две недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Neil Sweezey, MD, The Hospital for Sick Children
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Воспаление
- Муковисцидоз
- Псевдомонадные инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- 1000011620
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .