Modulering etter kjønnshormoner av betennelse og mottakelighet for Pseudomonas Aeruginosa i cystisk fibrose i luftveiene
Modulering etter kjønnshormoner av betennelse og mottakelighet for Pseudomonas Aeruginosa i cystisk fibrose i luftveiene - en pilotstudie
Det generelle målet er å belyse mekanismene som gjør at kjønnshormoner kan modulere alvorlighetsgraden av luftveissykdom. En viktig komponent i dette forslaget er en systematisk og intensiv tilnærming for å karakterisere hvordan celle- og cytokinkomponentene i luftveisbetennelse reagerer på svingninger i kjønnshormonnivåer.
Effekten av menstruasjonssvingninger i nivåer av kjønnshormoner på betennelse og bakteriell belastning i respiratorisk sekret hos CF-pasienter vil også bli bestemt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
De fleste CF-pasienter dør på grunn av kronisk lungeinfeksjon med P. aeruginosa, kronisk betennelse og progressiv luftveisskade. Midler som reduserer betennelse eller forbedrer luftveiens antibakterielle forsvar har potensiell terapeutisk verdi. Derfor er det betydelig nåværende interesse for å identifisere og stimulere aktivitetene til disse midlene. Selv om kjønnshormoner generelt er anerkjent for å modulere respiratorisk betennelse, er nedstrømsmekanismen for en slik handling fortsatt ufullstendig forstått.
Vi har identifisert tre antimikrobielle peptider (AMP), som reagerer på kjønnshormon i CF-luftveiene, inkludert en (LTF) med kjent aktivitet mot P. aeruginosa-biofilmdannelse. Våre foreløpige resultater viser additiv aktivitet av LTF og STH mot P. aeruginosa biofilmdannelse, og at LTF og STH også hemmer binding av P. aeruginosa til luftveisepitelceller. Til sammen er disse funnene i samsvar med konseptet om at kvinnelige kjønnshormoner utøver sin negative effekt på CF-lungen, delvis ved å redusere nivåene av disse AMP-ene i luftveiene. Det neste trinnet er å finne ut om kvinnelige kjønnshormoner endrer luftveisbetennelse og infeksjon eller AMP-nivåer i respirasjonssekretet til CF-pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
KVINNER MED CF
- Seksuelt modne kvinnelige CF-pasienter fulgt ved Toronto CF Clinics of The Hospital for Sick Children (ungdom) eller St. Michael's Hospital (voksne)
- 14-28 år
- Diagnose av CF er basert på et typisk klinisk bilde og bekreftet av gjentatte svettekloridverdier > 60 mEq/L som bestemt ved pilokarpinionoforese (minimum 100 mg svette)
- Ha regelmessig, normal menstruasjon
- Kunne gi samtykke på egne vegne
KVINNER UTEN CF
- Kjønnsmodne hunner
- 14-28 år
- Ha regelmessig, normal menstruasjon
- Kunne gi samtykke på egne vegne
HANNER MED CF
- Seksuelt modne mannlige CF-pasienter fulgt ved Toronto CF Clinics of The Hospital for Sick Children (ungdom) eller St. Michael's Hospital (voksne)
- 14-28 år
- Diagnose av CF er basert på et typisk klinisk bilde og bekreftet av gjentatte svettekloridverdier > 60 mEq/L som bestemt ved pilokarpinionoforese (minimum 100 mg svette)
- Kunne gi samtykke på egne vegne
HANN UTEN CF
- Kjønnsmodne hanner
- 14-28 år
- Kunne gi samtykke på egne vegne
Ekskluderingskriterier:
- Er røyker
- Har hatt en øvre luftveisinfeksjon i løpet av de siste to ukene
- Tar systemisk oral prevensjonsbehandling
- Er gravid
- Har brukt furosemid eller amilorid eller hatt en lungeforverring den foregående måneden (akutte eksaserbasjoner er definert som 3 eller flere av følgende symptomer eller tegn: økt hoste, endring i volum, farge eller tykkelse på oppspytt, feber, hemoptyse, økt korthet pust, endring i røntgenbildet av thorax eller et fall i lungefunksjon (FEV1) på >10 % fra baseline)
- Kan ikke gi samtykke på egne vegne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
CF kvinner
CF kvinner, 14 - 28 år gamle, kjønnsmodne, med regelmessige menstruasjonssykluser, ikke på p-piller.
Ingen intervensjon blir testet - forsøkspersoner studert med normale menstruasjonsvariasjoner i serumhormonnivåer.
Hypertonisk saltvann kan brukes til å indusere sputumproduksjon av forsøkspersoner som ellers ikke er i stand til å produsere en tilfredsstillende sputumprøve.
|
Forsøkspersonene vil bli bedt om å oppspytte oppspyttprøver.
Hvis det er nødvendig for å oppnå dette, vil forsøkspersonene inhalere våtforstøvet 3 % saltvann i opptil 7 minutter hver i opptil 3 sykluser.
Andre navn:
|
|
Ikke-CF kvinner
Ikke-CF-kontroll kvinner, 14 - 28 år gamle, kjønnsmodne, med regelmessige menstruasjonssykluser, ikke på p-piller.
Ingen intervensjon blir testet - forsøkspersoner studert med normale menstruasjonsvariasjoner i serumhormonnivåer.
Hypertonisk saltvann kan brukes til å indusere sputumproduksjon av forsøkspersoner som ellers ikke er i stand til å produsere en tilfredsstillende sputumprøve.
|
Forsøkspersonene vil bli bedt om å oppspytte oppspyttprøver.
Hvis det er nødvendig for å oppnå dette, vil forsøkspersonene inhalere våtforstøvet 3 % saltvann i opptil 7 minutter hver i opptil 3 sykluser.
Andre navn:
|
|
CF hanner
CF menn, 14 - 28 år.
Ingen intervensjon blir testet.
Hypertonisk saltvann kan brukes til å indusere sputumproduksjon av forsøkspersoner som ellers ikke er i stand til å produsere en tilfredsstillende sputumprøve.
|
Forsøkspersonene vil bli bedt om å oppspytte oppspyttprøver.
Hvis det er nødvendig for å oppnå dette, vil forsøkspersonene inhalere våtforstøvet 3 % saltvann i opptil 7 minutter hver i opptil 3 sykluser.
Andre navn:
|
|
Ikke-CF hanner
Ikke-CF-kontroll menn, 14 - 28 år.
Ingen intervensjon blir testet.
Hypertonisk saltvann kan brukes til å indusere sputumproduksjon av forsøkspersoner som ellers ikke er i stand til å produsere en tilfredsstillende sputumprøve.
|
Forsøkspersonene vil bli bedt om å oppspytte oppspyttprøver.
Hvis det er nødvendig for å oppnå dette, vil forsøkspersonene inhalere våtforstøvet 3 % saltvann i opptil 7 minutter hver i opptil 3 sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilstedeværelse av inflammatoriske markører (cytokiner, hvite blodlegemer), nivåer av LTF, STH og PIP. Serumnivåer av østrogen (E), progesteron (P), luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) vil bli bestemt hos kvinnelige mennesker
Tidsramme: For kvinnelige pasienter vil besøkene tidsbestemmes slik at ett mål tas i lutealfasen av deres menstruasjonssyklus og det andre tas i follikkelfasen. Mannlige pasienter vil bli bedt om å komme for å måle disse nivåene med to ukers mellomrom.
|
For kvinnelige pasienter vil besøkene tidsbestemmes slik at ett mål tas i lutealfasen av deres menstruasjonssyklus og det andre tas i follikkelfasen. Mannlige pasienter vil bli bedt om å komme for å måle disse nivåene med to ukers mellomrom.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Neil Sweezey, MD, The Hospital for Sick Children
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Gram-negative bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Betennelse
- Cystisk fibrose
- Pseudomonas-infeksjoner
Andre studie-ID-numre
- 1000011620
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .