Tulehduksen sukupuolihormonien modulaatio ja alttius Pseudomonas Aeruginosalle kystisessä fibroosissa hengitysteissä
Tulehduksen ja Pseudomonas Aeruginosa -herkkyyden modulaatio sukupuolihormonien avulla kystisessä fibroosissa hengitysteissä - pilottitutkimus
Yleisenä tavoitteena on selvittää mekanismeja, joilla sukupuolihormonit voivat muuttaa hengitystiesairauksien vakavuutta. Tämän ehdotuksen tärkeä osa on systemaattinen ja intensiivinen lähestymistapa sen karakterisoimiseksi, kuinka hengitysteiden tulehduksen solu- ja sytokiinikomponentit reagoivat sukupuolihormonitasojen vaihteluihin.
Myös sukupuolihormonitasojen kuukautisten vaihteluiden vaikutukset CF-potilaiden hengitysteiden eritteiden tulehdukseen ja bakteerikuormitukseen selvitetään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa CF-potilaista kuolee kroonisen P. aeruginosan aiheuttaman keuhkoinfektion, kroonisen tulehduksen ja progressiivisen hengitystievaurion vuoksi. Aineilla, jotka vähentävät tulehdusta tai parantavat hengitysteiden antibakteerista puolustusta, on mahdollista terapeuttista arvoa. Tämän vuoksi on olemassa huomattavaa kiinnostusta näiden tekijöiden toiminnan tunnistamiseen ja stimulointiin. Vaikka sukupuolihormonien tiedetään yleisesti säätelevän hengitysteiden tulehdusta, tällaisen vaikutuksen alavirran mekanismia ei ymmärretä täysin.
Olemme tunnistaneet kolme antimikrobista peptidiä (AMP), jotka reagoivat sukupuolihormoneihin ihmisen CF-hengitystieissä, mukaan lukien yksi (LTF), jolla on tunnettu aktiivisuus P. aeruginosan biofilmin muodostumista vastaan. Alustavat tulokset osoittavat LTF:n ja STH:n additiivisen aktiivisuuden P. aeruginosan biofilmin muodostumista vastaan ja että LTF ja STH estävät myös P. aeruginosan kiinnittymistä hengitysteiden epiteelisoluihin. Yhdessä nämä havainnot ovat sopusoinnussa sen käsityksen kanssa, että naissukupuolihormonit vaikuttavat negatiivisesti CF-keuhkoihin, osittain vähentämällä näiden AMP:iden tasoja hengitysteissä. Seuraava askel on määrittää, muuttavatko naissukupuolihormonit hengitysteiden tulehdusta ja infektiota tai AMP-tasoja CF-potilaiden hengitysteiden eritteissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- The Hospital for Sick Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
NARAT CF:llä
- Seksuaalisesti kypsiä naispuolisia CF-potilaita seurattiin The Hospital for Sick Children (nuoret) tai St. Michael's Hospitalin (aikuiset) Toronto CF Clinicsissa
- 14-28 vuoden iässä
- CF-diagnoosi perustuu tyypilliseen kliiniseen kuvaan, ja sen vahvistavat toistuvat hikikloridiarvot > 60 mEq/L pilokarpiini-ionoforeesilla määritettynä (vähintään 100 mg hikeä)
- Ovat säännölliset, normaalit kuukautiset
- Pystyy antamaan suostumuksen omasta puolestaan
NARAT ILMAN CF:tä
- Seksuaalisesti kypsät naaraat
- 14-28 vuoden iässä
- Ovat säännölliset, normaalit kuukautiset
- Pystyy antamaan suostumuksen omasta puolestaan
urokset, joilla on CF
- Seksuaalisesti kypsiä miespuolisia CF-potilaita seurattiin The Hospital for Sick Children (nuoret) tai St. Michael's Hospitalin (aikuiset) Toronto CF Clinicsissa
- 14-28 vuoden iässä
- CF-diagnoosi perustuu tyypilliseen kliiniseen kuvaan, ja sen vahvistavat toistuvat hikikloridiarvot > 60 mEq/L pilokarpiini-ionoforeesilla määritettynä (vähintään 100 mg hikeä)
- Pystyy antamaan suostumuksen omasta puolestaan
UROKSET ILMAN CF:ää
- Seksuaalisesti kypsät urokset
- 14-28 vuoden iässä
- Pystyy antamaan suostumuksen omasta puolestaan
Poissulkemiskriteerit:
- Onko tupakoitsija
- Hänellä on ollut ylähengitystietulehdus kahden edellisen viikon aikana
- Käyttää systeemistä oraalista ehkäisyä
- On raskaana
- on käyttänyt furosemidia tai amiloridia tai hänellä on ollut keuhkojen paheneminen edellisen kuukauden aikana (Akuutit pahenemisvaiheet määritellään kolmeksi tai useammaksi seuraavista oireista tai merkeistä: lisääntynyt yskä, tilavuuden, ysköksen värin tai paksuuden muutos, kuume, verenvuoto, lisääntynyt puute hengitys, keuhkojen röntgenkuvan muutos tai keuhkojen toiminnan heikkeneminen (FEV1) > 10 % lähtötasosta)
- Ei pysty antamaan suostumusta omasta puolestaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
CF naaraat
CF-naiset, 14-28-vuotiaat, sukukypsät, säännölliset kuukautiskierrot, eivät käytä ehkäisypillereitä.
Mitään interventiota ei testata – koehenkilöitä tutkittiin normaaleilla kuukautiskierron vaihteluilla seerumin hormonitasoissa.
Hypertonista suolaliuosta voidaan käyttää indusoimaan ysköksen eritystä henkilöillä, jotka eivät muuten pysty tuottamaan tyydyttävää yskösnäytettä.
|
Koehenkilöitä pyydetään yskäämään yskösnäytteitä.
Jos tämä on tarpeen, koehenkilöt hengittävät märkäsumutettua 3-prosenttista suolaliuosta enintään 7 minuutin ajan enintään 3 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Ei-CF-naiset
Ei-CF-kontrollinaiset, 14–28-vuotiaat, sukukypsiä, säännöllisiä kuukautisia, eivät käytä ehkäisypillereitä.
Mitään interventiota ei testata – koehenkilöitä tutkittiin normaaleilla kuukautiskierron vaihteluilla seerumin hormonitasoissa.
Hypertonista suolaliuosta voidaan käyttää indusoimaan ysköksen eritystä henkilöillä, jotka eivät muuten pysty tuottamaan tyydyttävää yskösnäytettä.
|
Koehenkilöitä pyydetään yskäämään yskösnäytteitä.
Jos tämä on tarpeen, koehenkilöt hengittävät märkäsumutettua 3-prosenttista suolaliuosta enintään 7 minuutin ajan enintään 3 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
CF-urokset
CF miehet, 14-28 vuotta vanha.
Mitään interventiota ei testata.
Hypertonista suolaliuosta voidaan käyttää indusoimaan ysköksen eritystä henkilöillä, jotka eivät muuten pysty tuottamaan tyydyttävää yskösnäytettä.
|
Koehenkilöitä pyydetään yskäämään yskösnäytteitä.
Jos tämä on tarpeen, koehenkilöt hengittävät märkäsumutettua 3-prosenttista suolaliuosta enintään 7 minuutin ajan enintään 3 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Ei-CF-miehet
Ei-CF-kontrollimiehet, 14-28 vuotta vanhat.
Mitään interventiota ei testata.
Hypertonista suolaliuosta voidaan käyttää indusoimaan ysköksen eritystä henkilöillä, jotka eivät muuten pysty tuottamaan tyydyttävää yskösnäytettä.
|
Koehenkilöitä pyydetään yskäämään yskösnäytteitä.
Jos tämä on tarpeen, koehenkilöt hengittävät märkäsumutettua 3-prosenttista suolaliuosta enintään 7 minuutin ajan enintään 3 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tulehdusmarkkerien (sytokiinit, valkosolut), LTF-, STH- ja PIP-tasot. Seerumin estrogeenin (E), progesteronin (P), luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot määritetään naispuolisilla ihmisillä.
Aikaikkuna: Naispotilaille käynnit ajoitetaan siten, että yksi mittaus suoritetaan kuukautiskierron luteaalivaiheessa ja toinen follikulaarisessa vaiheessa. Miespotilaita pyydetään tulemaan mittaamaan nämä tasot kahden viikon välein.
|
Naispotilaille käynnit ajoitetaan siten, että yksi mittaus suoritetaan kuukautiskierron luteaalivaiheessa ja toinen follikulaarisessa vaiheessa. Miespotilaita pyydetään tulemaan mittaamaan nämä tasot kahden viikon välein.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neil Sweezey, MD, The Hospital for Sick Children
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Tulehdus
- Kystinen fibroosi
- Pseudomonas-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000011620
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .