Modulation von Entzündungshormonen durch Sexualhormone und Anfälligkeit für Pseudomonas Aeruginosa in Atemwegen mit zystischer Fibrose
Modulation von Entzündungen durch Sexualhormone und Anfälligkeit für Pseudomonas Aeruginosa in Atemwegen mit zystischer Fibrose – eine Pilotstudie
Das allgemeine Ziel besteht darin, die Mechanismen aufzuklären, durch die Sexualhormone die Schwere von Atemwegserkrankungen modulieren können. Ein wichtiger Bestandteil dieses Vorschlags ist ein systematischer und intensiver Ansatz, um zu charakterisieren, wie die zellulären und zytokinischen Komponenten der Atemwegsentzündung auf Schwankungen des Sexualhormonspiegels reagieren.
Auch die Auswirkungen von menstruellen Schwankungen der Sexualhormonspiegel auf Entzündungen und Bakterienbelastung in Atemwegssekreten von CF-Patienten werden bestimmt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die meisten CF-Patienten sterben aufgrund einer chronischen Lungeninfektion mit P. aeruginosa, chronischer Entzündung und fortschreitender Schädigung der Atemwege. Wirkstoffe, die Entzündungen reduzieren oder die antibakterielle Abwehr der Atemwege verbessern, haben einen potenziellen therapeutischen Wert. Daher besteht derzeit ein beträchtliches Interesse daran, die Aktivitäten dieser Mittel zu identifizieren und zu stimulieren. Obwohl allgemein anerkannt ist, dass Sexualhormone Atemwegsentzündungen modulieren, bleibt der nachgelagerte Mechanismus einer solchen Wirkung unvollständig verstanden.
Wir haben drei antimikrobielle Peptide (AMPs) identifiziert, die auf Sexualhormone im menschlichen CF-Atemtrakt ansprechen, darunter eines (LTF) mit bekannter Aktivität gegen die Biofilmbildung von P. aeruginosa. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen eine additive Aktivität von LTF und STH gegen die Biofilmbildung von P. aeruginosa und dass LTF und STH auch die Anheftung von P. aeruginosa an Atemwegsepithelzellen hemmen. Zusammengenommen stimmen diese Befunde mit dem Konzept überein, dass weibliche Geschlechtshormone ihre negative Wirkung auf die CF-Lunge teilweise dadurch ausüben, dass sie die Spiegel dieser AMPs in den Atemwegen reduzieren. Der nächste Schritt besteht darin, festzustellen, ob weibliche Sexualhormone Atemwegsentzündungen und -infektionen oder die AMP-Spiegel in den Atemwegssekreten von CF-Patienten verändern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada
- The Hospital for Sick Children
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
WEIBLICHE MIT CF
- Geschlechtsreife weibliche CF-Patienten wurden in den Toronto CF-Kliniken des Krankenhauses für kranke Kinder (Jugendliche) oder des St. Michael's Hospital (Erwachsene) nachverfolgt
- 14-28 Jahre
- Die Diagnose von CF basiert auf einem typischen klinischen Bild und wird durch wiederholte Chloridwerte im Schweiß von > 60 mEq/l, bestimmt durch Pilocarpin-Ionophorese (mindestens 100 mg Schweiß), bestätigt.
- Regelmäßige, normale Menstruation haben
- Kann in ihrem eigenen Namen zustimmen
WEIBLICHE OHNE CF
- Geschlechtsreife Weibchen
- 14-28 Jahre
- Regelmäßige, normale Menstruation haben
- Kann in ihrem eigenen Namen zustimmen
MÄNNER MIT CF
- Geschlechtsreife männliche CF-Patienten wurden in den Toronto CF Clinics des Hospital for Sick Children (Jugendliche) oder des St. Michael's Hospital (Erwachsene) betreut.
- 14-28 Jahre
- Die Diagnose von CF basiert auf einem typischen klinischen Bild und wird durch wiederholte Chloridwerte im Schweiß von > 60 mEq/l, bestimmt durch Pilocarpin-Ionophorese (mindestens 100 mg Schweiß), bestätigt.
- Kann in eigenem Namen zustimmen
MÄNNER OHNE CF
- Geschlechtsreife Männchen
- 14-28 Jahre
- Kann in eigenem Namen zustimmen
Ausschlusskriterien:
- Ist Raucher
- Hatte innerhalb der letzten zwei Wochen eine Infektion der oberen Atemwege
- Nimmt systemische orale Kontrazeptiva ein
- Ist schwanger
- Hat im Vormonat Furosemid oder Amilorid eingenommen oder hatte eine pulmonale Exazerbation (Akute Exazerbationen sind definiert als 3 oder mehr der folgenden Symptome oder Anzeichen: vermehrter Husten, Veränderung des Volumens, der Farbe oder Dicke des Auswurfs, Fieber, Hämoptyse, vermehrte Atemnot Atemstillstand, Veränderung des Thorax-Röntgenbildes oder Abfall der Lungenfunktion (FEV1) von > 10 % vom Ausgangswert)
- Unfähig, die Zustimmung in eigenem Namen zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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CF-Frauen
CF-Frauen, 14 - 28 Jahre alt, geschlechtsreif, mit regelmäßigen Menstruationszyklen, nicht auf der Pille.
Es wird keine Intervention getestet - untersuchte Probanden mit normalen Menstruationsvariationen im Serumhormonspiegel.
Hypertonische Kochsalzlösung kann verwendet werden, um die Sputumproduktion bei Personen zu induzieren, die ansonsten nicht in der Lage sind, eine zufriedenstellende Sputumprobe zu produzieren.
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Die Probanden werden gebeten, Sputumproben auszuspucken.
Falls dies erforderlich ist, inhalieren die Probanden feucht vernebelte 3 %ige Kochsalzlösung für jeweils bis zu 7 Minuten für bis zu 3 Zyklen.
Andere Namen:
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Frauen ohne CF
Nicht-CF-Kontrollfrauen, 14 - 28 Jahre alt, geschlechtsreif, mit regelmäßigen Menstruationszyklen, nehmen keine Antibabypille.
Es wird keine Intervention getestet - untersuchte Probanden mit normalen Menstruationsvariationen im Serumhormonspiegel.
Hypertonische Kochsalzlösung kann verwendet werden, um die Sputumproduktion bei Personen zu induzieren, die ansonsten nicht in der Lage sind, eine zufriedenstellende Sputumprobe zu produzieren.
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Die Probanden werden gebeten, Sputumproben auszuspucken.
Falls dies erforderlich ist, inhalieren die Probanden feucht vernebelte 3 %ige Kochsalzlösung für jeweils bis zu 7 Minuten für bis zu 3 Zyklen.
Andere Namen:
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CF-Männer
CF-Männer, 14 - 28 Jahre alt.
Es wird kein Eingriff getestet.
Hypertonische Kochsalzlösung kann verwendet werden, um die Sputumproduktion bei Personen zu induzieren, die ansonsten nicht in der Lage sind, eine zufriedenstellende Sputumprobe zu produzieren.
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Die Probanden werden gebeten, Sputumproben auszuspucken.
Falls dies erforderlich ist, inhalieren die Probanden feucht vernebelte 3 %ige Kochsalzlösung für jeweils bis zu 7 Minuten für bis zu 3 Zyklen.
Andere Namen:
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Nicht-CF-Männer
Nicht-CF-Kontrollmännchen, 14–28 Jahre alt.
Es wird kein Eingriff getestet.
Hypertonische Kochsalzlösung kann verwendet werden, um die Sputumproduktion bei Personen zu induzieren, die ansonsten nicht in der Lage sind, eine zufriedenstellende Sputumprobe zu produzieren.
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Die Probanden werden gebeten, Sputumproben auszuspucken.
Falls dies erforderlich ist, inhalieren die Probanden feucht vernebelte 3 %ige Kochsalzlösung für jeweils bis zu 7 Minuten für bis zu 3 Zyklen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Vorhandensein von Entzündungsmarkern (Zytokine, weiße Blutkörperchen), LTF-, STH- und PIP-Spiegel. Die Serumspiegel von Östrogen (E), Progesteron (P), luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) werden bei weiblichen Probanden bestimmt
Zeitfenster: Bei den Patientinnen werden die Besuche zeitlich so geplant, dass eine Maßnahme in der Lutealphase ihres Menstruationszyklus und die andere während der Follikelphase durchgeführt wird. Männliche Patienten werden gebeten, diese Werte im Abstand von zwei Wochen zu messen.
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Bei den Patientinnen werden die Besuche zeitlich so geplant, dass eine Maßnahme in der Lutealphase ihres Menstruationszyklus und die andere während der Follikelphase durchgeführt wird. Männliche Patienten werden gebeten, diese Werte im Abstand von zwei Wochen zu messen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Neil Sweezey, MD, The Hospital for Sick Children
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Gramnegative bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Fibrose
- Entzündung
- Mukoviszidose
- Pseudomonas-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1000011620
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