Modulation par les hormones sexuelles de l'inflammation et de la sensibilité à Pseudomonas Aeruginosa dans les voies respiratoires de la fibrose kystique
Modulation par les hormones sexuelles de l'inflammation et de la sensibilité à Pseudomonas Aeruginosa dans les voies respiratoires de la fibrose kystique - Une étude pilote
L'objectif général est d'élucider les mécanismes par lesquels les hormones sexuelles peuvent moduler la sévérité des maladies respiratoires. Un élément important de cette proposition est une approche systématique et intensive pour caractériser comment les composants cellulaires et cytokines de l'inflammation des voies respiratoires répondent aux fluctuations des niveaux d'hormones sexuelles.
Les effets des fluctuations menstruelles des niveaux d'hormones sexuelles sur l'inflammation et la charge bactérienne dans les sécrétions respiratoires des patients atteints de mucoviscidose seront également déterminés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La plupart des patients atteints de mucoviscidose meurent en raison d'une infection pulmonaire chronique à P. aeruginosa, d'une inflammation chronique et de lésions progressives des voies respiratoires. Les agents qui réduisent l'inflammation ou renforcent les défenses antibactériennes des voies respiratoires ont une valeur thérapeutique potentielle. Par conséquent, il existe actuellement un intérêt considérable pour identifier et stimuler les activités de ces agents. Bien que les hormones sexuelles soient généralement reconnues pour moduler l'inflammation respiratoire, le mécanisme en aval d'une telle action reste incomplètement compris.
Nous avons identifié trois peptides antimicrobiens (AMP), sensibles à l'hormone sexuelle dans les voies respiratoires humaines CF, dont un (LTF) avec une activité connue contre la formation de biofilm de P. aeruginosa. Nos résultats préliminaires montrent une activité additive de LTF et STH contre la formation de biofilm de P. aeruginosa, et que LTF et STH inhibent également la fixation de P. aeruginosa aux cellules épithéliales des voies respiratoires. Pris ensemble, ces résultats sont cohérents avec le concept selon lequel les hormones sexuelles féminines exercent leur effet négatif sur le poumon FK, en partie, en réduisant les niveaux de ces AMP dans les voies respiratoires. L'étape suivante consiste à déterminer si les hormones sexuelles féminines modifient l'inflammation et l'infection des voies respiratoires ou les niveaux d'AMP dans les sécrétions respiratoires des patients atteints de mucoviscidose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- The Hospital for Sick Children
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
FEMMES FK
- Patientes atteintes de mucoviscidose sexuellement matures suivies aux cliniques de Toronto CF du Hospital for Sick Children (adolescents) ou du St. Michael's Hospital (adultes)
- 14-28 ans
- Le diagnostic de mucoviscidose est basé sur un tableau clinique typique et confirmé par des valeurs répétées de chlorure de sueur > 60 mEq/L déterminées par ionophorèse à la pilocarpine (minimum 100 mg de sueur)
- Avoir des règles régulières et normales
- Capable de donner son consentement en son propre nom
FEMMES SANS FK
- Femelles sexuellement matures
- 14-28 ans
- Avoir des règles régulières et normales
- Capable de donner son consentement en son propre nom
HOMMES FK
- Patients atteints de mucoviscidose de sexe masculin sexuellement matures suivis aux cliniques FK de Toronto du Hospital for Sick Children (adolescents) ou du St. Michael's Hospital (adultes)
- 14-28 ans
- Le diagnostic de mucoviscidose est basé sur un tableau clinique typique et confirmé par des valeurs répétées de chlorure de sueur > 60 mEq/L déterminées par ionophorèse à la pilocarpine (minimum 100 mg de sueur)
- Capable de donner son consentement en son propre nom
HOMMES SANS FK
- Mâles sexuellement matures
- 14-28 ans
- Capable de donner son consentement en son propre nom
Critère d'exclusion:
- Est un fumeur
- A eu une infection des voies respiratoires supérieures au cours des deux semaines précédentes
- prend un traitement contraceptif oral systémique
- Est enceinte
- A utilisé du furosémide ou de l'amiloride ou a eu une exacerbation pulmonaire au cours du mois précédent (les exacerbations aiguës sont définies comme 3 ou plus des symptômes ou signes suivants : augmentation de la toux, modification du volume, de la couleur ou de l'épaisseur des expectorations, fièvre, hémoptysie, essoufflement accru d'haleine, modification de leur radiographie thoracique ou chute de la fonction pulmonaire (VEMS) > 10 % par rapport au départ)
- Incapable de donner son consentement en son propre nom
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Femmes FC
Femmes CF, âgées de 14 à 28 ans, sexuellement matures, avec des cycles menstruels réguliers, ne prenant pas de pilule contraceptive.
Aucune intervention n'est testée - sujets étudiés avec des variations menstruelles normales des niveaux d'hormones sériques.
Une solution saline hypertonique peut être utilisée pour induire la production d'expectorations chez des sujets qui sont autrement incapables de produire un échantillon d'expectoration satisfaisant.
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Les sujets seront invités à expectorer des échantillons d'expectoration.
Si nécessaire pour y parvenir, les sujets inhaleront une solution saline à 3 % par nébulisation humide pendant 7 minutes maximum chacun pendant 3 cycles maximum.
Autres noms:
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Femmes non FC
Femmes témoins non FK, âgées de 14 à 28 ans, sexuellement matures, avec des cycles menstruels réguliers, sans pilule contraceptive.
Aucune intervention n'est testée - sujets étudiés avec des variations menstruelles normales des niveaux d'hormones sériques.
Une solution saline hypertonique peut être utilisée pour induire la production d'expectorations chez des sujets qui sont autrement incapables de produire un échantillon d'expectoration satisfaisant.
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Les sujets seront invités à expectorer des échantillons d'expectoration.
Si nécessaire pour y parvenir, les sujets inhaleront une solution saline à 3 % par nébulisation humide pendant 7 minutes maximum chacun pendant 3 cycles maximum.
Autres noms:
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Hommes FK
Hommes des FC, âgés de 14 à 28 ans.
Aucune intervention n'est testée.
Une solution saline hypertonique peut être utilisée pour induire la production d'expectorations chez des sujets qui sont autrement incapables de produire un échantillon d'expectoration satisfaisant.
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Les sujets seront invités à expectorer des échantillons d'expectoration.
Si nécessaire pour y parvenir, les sujets inhaleront une solution saline à 3 % par nébulisation humide pendant 7 minutes maximum chacun pendant 3 cycles maximum.
Autres noms:
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Hommes non FK
Hommes témoins non FK, âgés de 14 à 28 ans.
Aucune intervention n'est testée.
Une solution saline hypertonique peut être utilisée pour induire la production d'expectorations chez des sujets qui sont autrement incapables de produire un échantillon d'expectoration satisfaisant.
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Les sujets seront invités à expectorer des échantillons d'expectoration.
Si nécessaire pour y parvenir, les sujets inhaleront une solution saline à 3 % par nébulisation humide pendant 7 minutes maximum chacun pendant 3 cycles maximum.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Présence de marqueurs inflammatoires (cytokines, globules blancs), taux de LTF, STH et PIP. Les taux sériques d'œstrogène (E), de progestérone (P), d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) seront déterminés chez des sujets humains de sexe féminin
Délai: Pour les patientes, les visites seront programmées de manière à ce qu'une mesure soit prise pendant la phase lutéale de leur cycle menstruel et l'autre pendant la phase folliculaire. Les patients masculins seront invités à venir mesurer ces niveaux à deux semaines d'intervalle.
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Pour les patientes, les visites seront programmées de manière à ce qu'une mesure soit prise pendant la phase lutéale de leur cycle menstruel et l'autre pendant la phase folliculaire. Les patients masculins seront invités à venir mesurer ces niveaux à deux semaines d'intervalle.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neil Sweezey, MD, The Hospital for Sick Children
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Inflammation
- Fibrose kystique
- Infections à Pseudomonas
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000011620
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