Modulatie door geslachtshormonen van ontsteking en gevoeligheid voor Pseudomonas Aeruginosa in Cystic Fibrosis Airways
Modulatie door geslachtshormonen van ontsteking en gevoeligheid voor Pseudomonas Aeruginosa in Cystic Fibrosis Airways - een pilotstudie
Het algemene doel is het ophelderen van de mechanismen waardoor geslachtshormonen de ernst van luchtwegaandoeningen kunnen moduleren. Een belangrijk onderdeel van dit voorstel is een systematische en intensieve benadering om te karakteriseren hoe de cellulaire en cytokinecomponenten van luchtwegontsteking reageren op schommelingen in geslachtshormoonspiegels.
De effecten van menstruele fluctuaties in niveaus van geslachtshormonen op ontsteking en bacteriële belasting in respiratoire secreties van CF-patiënten zullen ook worden bepaald.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De meeste CF-patiënten overlijden aan chronische longinfectie met P. aeruginosa, chronische ontsteking en voortschrijdende luchtwegbeschadiging. Middelen die ontstekingen verminderen of de antibacteriële afweer van de luchtwegen versterken, hebben potentiële therapeutische waarde. Daarom is er momenteel veel belangstelling voor het identificeren en stimuleren van de activiteiten van deze agenten. Hoewel algemeen wordt erkend dat geslachtshormonen ademhalingsontsteking moduleren, blijft het stroomafwaartse mechanisme van een dergelijke werking onvolledig begrepen.
We hebben drie antimicrobiële peptiden (AMP's) geïdentificeerd die reageren op het geslachtshormoon in de luchtwegen van de mens bij CF, waaronder één (LTF) met bekende activiteit tegen biofilmvorming door P. aeruginosa. Onze voorlopige resultaten tonen additieve activiteit van LTF en STH tegen biofilmvorming van P. aeruginosa, en dat LTF en STH ook de hechting van P. aeruginosa aan luchtwegepitheelcellen remmen. Alles bij elkaar genomen, komen deze bevindingen overeen met het concept dat vrouwelijke geslachtshormonen hun negatieve effect op de CF-long uitoefenen, deels door de niveaus van deze AMP's in de luchtwegen te verlagen. De volgende stap is om te bepalen of vrouwelijke geslachtshormonen luchtwegontsteking en infectie of AMP-niveaus in de respiratoire secreties van CF-patiënten veranderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
VROUWEN MET CF
- Seksueel volwassen vrouwelijke CF-patiënten gevolgd in de Toronto CF Clinics van The Hospital for Sick Children (adolescenten) of St. Michael's Hospital (volwassenen)
- 14-28 jaar
- Diagnose van CF is gebaseerd op een typisch klinisch beeld en wordt bevestigd door herhaalde zweetchloridewaarden > 60 mEq/L zoals bepaald door middel van pilocarpine-ionoforese (minimaal 100 mg zweet)
- Regelmatige, normale menstruaties hebben
- In staat om namens haarzelf toestemming te geven
VROUWEN ZONDER CF
- Geslachtsrijpe vrouwtjes
- 14-28 jaar
- Regelmatige, normale menstruaties hebben
- In staat om namens haarzelf toestemming te geven
MANNEN MET CF
- Seksueel volwassen mannelijke CF-patiënten gevolgd in de Toronto CF Clinics van The Hospital for Sick Children (adolescenten) of St. Michael's Hospital (volwassenen)
- 14-28 jaar
- Diagnose van CF is gebaseerd op een typisch klinisch beeld en wordt bevestigd door herhaalde zweetchloridewaarden > 60 mEq/L zoals bepaald door middel van pilocarpine-ionoforese (minimaal 100 mg zweet)
- Kan namens zichzelf toestemming geven
HEREN ZONDER CF
- Geslachtsrijpe mannetjes
- 14-28 jaar
- Kan namens zichzelf toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Is een roker
- Heeft in de afgelopen twee weken een infectie van de bovenste luchtwegen gehad
- Neemt systemische orale anticonceptietherapie
- Is zwanger
- Furosemide of amiloride heeft gebruikt of een longexacerbatie heeft gehad in de voorgaande maand (acute exacerbaties worden gedefinieerd als 3 of meer van de volgende symptomen of tekenen: meer hoesten, verandering in volume, kleur of dikte van het sputum, koorts, bloedspuwing, toegenomen kortheid ademhaling, verandering in hun thoraxfoto of een daling van de longfunctie (FEV1) van >10% ten opzichte van de uitgangswaarde)
- Kan niet namens zichzelf toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
CF-vrouwen
CF-vrouwen, 14 - 28 jaar oud, geslachtsrijp, met regelmatige menstruatiecycli, gebruiken geen anticonceptiepil.
Er wordt geen interventie getest - bestudeerde proefpersonen met normale menstruele variaties in serumhormoonspiegels.
Hypertone zoutoplossing kan worden gebruikt om sputumproductie op te wekken door personen die anders niet in staat zijn een bevredigend sputummonster te produceren.
|
De proefpersonen zullen worden gevraagd om sputummonsters op te spuwen.
Indien nodig om dit te bereiken, inhaleren proefpersonen 3% zoutoplossing met natte verneveling gedurende maximaal 7 minuten elk gedurende maximaal 3 cycli.
Andere namen:
|
|
Niet-CF-vrouwen
Niet-CF-controle vrouwen, 14 - 28 jaar oud, geslachtsrijp, met regelmatige menstruatiecycli, niet op de anticonceptiepil.
Er wordt geen interventie getest - bestudeerde proefpersonen met normale menstruele variaties in serumhormoonspiegels.
Hypertone zoutoplossing kan worden gebruikt om sputumproductie op te wekken door personen die anders niet in staat zijn een bevredigend sputummonster te produceren.
|
De proefpersonen zullen worden gevraagd om sputummonsters op te spuwen.
Indien nodig om dit te bereiken, inhaleren proefpersonen 3% zoutoplossing met natte verneveling gedurende maximaal 7 minuten elk gedurende maximaal 3 cycli.
Andere namen:
|
|
CF reuen
CF-mannen, 14 - 28 jaar oud.
Er wordt geen interventie getest.
Hypertone zoutoplossing kan worden gebruikt om sputumproductie op te wekken door personen die anders niet in staat zijn een bevredigend sputummonster te produceren.
|
De proefpersonen zullen worden gevraagd om sputummonsters op te spuwen.
Indien nodig om dit te bereiken, inhaleren proefpersonen 3% zoutoplossing met natte verneveling gedurende maximaal 7 minuten elk gedurende maximaal 3 cycli.
Andere namen:
|
|
Niet-CF-reuen
Niet-CF-controle mannen, 14 - 28 jaar oud.
Er wordt geen interventie getest.
Hypertone zoutoplossing kan worden gebruikt om sputumproductie op te wekken door personen die anders niet in staat zijn een bevredigend sputummonster te produceren.
|
De proefpersonen zullen worden gevraagd om sputummonsters op te spuwen.
Indien nodig om dit te bereiken, inhaleren proefpersonen 3% zoutoplossing met natte verneveling gedurende maximaal 7 minuten elk gedurende maximaal 3 cycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aanwezigheid van ontstekingsmarkers (cytokines, witte bloedcellen), niveaus van LTF, STH en PIP. Serumspiegels van oestrogeen (E), progesteron (P), luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) zullen worden bepaald bij vrouwelijke proefpersonen
Tijdsspanne: Voor de vrouwelijke patiënten zullen de bezoeken zo worden getimed dat de ene maatregel wordt genomen in de luteale fase van hun menstruele cyclus en de andere wordt genomen tijdens de folliculaire fase. Mannelijke patiënten zullen worden gevraagd om deze niveaus met een tussenpoos van twee weken te komen meten.
|
Voor de vrouwelijke patiënten zullen de bezoeken zo worden getimed dat de ene maatregel wordt genomen in de luteale fase van hun menstruele cyclus en de andere wordt genomen tijdens de folliculaire fase. Mannelijke patiënten zullen worden gevraagd om deze niveaus met een tussenpoos van twee weken te komen meten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Neil Sweezey, MD, The Hospital for Sick Children
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Infecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Gram-negatieve bacteriële infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Alvleesklier Ziekten
- Fibrose
- Ontsteking
- Taaislijmziekte
- Pseudomonas-infecties
Andere studie-ID-nummers
- 1000011620
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .