Undersøgelse af Rapamycin Plus Ketoconazol i avancerede kræftformer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Patienter med hæmatologiske maligniteter (kun lymfom, myelomatose og CLL) er kun berettiget til at deltage i fase Ib-delen af ​​forsøget
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling (6 uger, hvis den sidste kur inkluderede BCNU eller mitomycin C).
• Alder >18 år.
• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl

  • Leukocytter ≥ 3.000/µL

    o WBC ≥ 1.500/µL for patienter med hæmatologiske maligniteter

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL (≥ 1.000/µL for patienter med hæmatologiske maligniteter)
  • Absolut lymfocyttal ≥1000/µL
  • Blodplader ≥ 100.000/µL (≥ 50.000/µL for patienter med hæmatologiske maligniteter)
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange institutionel ULN
  • Serumtriglycerider ≤ 500 mg/dl
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.
• Er i stand til at forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller ikke restitueret fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Ukontrollerede hjernemetastaser eller malignitet.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rapamycin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Svær immundefekt tilstand (som vurderet af den behandlende læge)
• Graviditet (amning skal afbrydes)
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med rapamycin.
• Samtidig brug af cyclosporin, tacrolimus og rifampin, terfenadin, astemizol, cisaprid, rosiglitazon eller pioglitazon på grund af mulige interaktioner med undersøgelseslægemidlerne. Ketoconazol kan ikke tages inden for 2 timer efter et antacida.