Изучение комбинации рапамицина и кетоконазола при распространенном раке

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, являющееся метастатическим или нерезектабельным, для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями (лимфома, множественная миелома и только ХЛЛ) имеют право участвовать только в фазе Ib исследования.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (6 недель, если последний режим включал BCNU или митомицин С).
• Возраст >18 лет.
• Статус производительности ECOG меньше или равен 2
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл

    o WBC ≥ 1500/мкл для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл (≥ 1000/мкл для пациентов с гемобластозами)
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (≥ 50 000/мкл для пациентов с гемобластозами)
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 раза выше установленной ВГН
  • Триглицериды сыворотки ≤ 500 мг/дл
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способен понимать и готов подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или не оправились от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Получение любых других исследовательских агентов.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или злокачественное новообразование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с рапамицином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Тяжелое иммунодефицитное состояние (по оценке лечащего врача)
• Беременность (кормление грудью необходимо прекратить)
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с рапамицином.
• Одновременное применение циклоспорина, такролимуса и рифампина, терфенадина, астемизола, цизаприда, розиглитазона или пиоглитазона из-за возможных взаимодействий с исследуемыми препаратами. Кетоконазол нельзя принимать в течение 2 часов после приема антацида.