Studie av Rapamycin Plus Ketoconazole i avanserte kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Pasienter med hematologiske maligniteter (kun lymfom, multippelt myelom og KLL) er kun kvalifisert til å delta i fase Ib-delen av studien
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (6 uker hvis siste kur inkluderte BCNU eller mitomycin C).
• Alder >18 år.
• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder.

• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl

  • Leukocytter ≥ 3000/µL

    o WBC ≥ 1500/µL for pasienter med hematologiske maligniteter

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/µL (≥ 1 000/µL for pasienter med hematologiske maligniteter)
  • Absolutt antall lymfocytter ≥1000/µL
  • Blodplater ≥ 100 000/µL (≥ 50 000/µL for pasienter med hematologiske maligniteter)
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 ganger institusjonell ULN
  • Serumtriglyserider ≤ 500 mg/dl
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen.
• Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller ikke restituert fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Ukontrollerte hjernemetastaser eller malignitet.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rapamycin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Alvorlig immundefekt tilstand (som bedømt av behandlende lege)
• Graviditet (amming må avbrytes)
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med rapamycin.
• Samtidig bruk av ciklosporin, takrolimus og rifampin, terfenadin, astemizol, cisaprid, rosiglitazon eller pioglitazon på grunn av mulige interaksjoner med studiemedikamentene. Ketokonazol kan ikke tas innen 2 timer etter et syrenøytraliserende middel.