Estudio de rapamicina más ketoconazol en cánceres avanzados

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente que es metastásica o irresecable y para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas.
• Los pacientes con neoplasias malignas hematológicas (linfoma, mieloma múltiple y CLL únicamente) son elegibles para participar únicamente en la fase Ib del ensayo.
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C).
• Edad >18 años.
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2
• Esperanza de vida de más de 3 meses.

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl

  • Leucocitos ≥ 3.000/µL

    o WBC ≥ 1,500/µL para pacientes con neoplasias malignas hematológicas

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL (≥ 1000/µL para pacientes con neoplasias malignas hematológicas)
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥1000/µL
  • Plaquetas ≥ 100 000/µL (≥ 50 000/µL para pacientes con neoplasias malignas hematológicas)
  • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces ULN institucional
  • Triglicéridos séricos ≤ 500 mg/dl
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o no se recuperó de los eventos adversos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Recibir cualquier otro agente en investigación.
• Metástasis cerebrales no controladas o malignidad.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la rapamicina.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Estado de inmunodeficiencia grave (a juicio del médico tratante)
• Embarazo (se debe interrumpir la lactancia)
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con rapamicina.
• Uso concomitante de ciclosporina, tacrolimus y rifampicina, terfenadina, astemizol, cisaprida, rosiglitazona o pioglitazona debido a posibles interacciones con los fármacos del estudio. El ketoconazol no se puede tomar dentro de las 2 horas posteriores a un antiácido.