Studie Rapamycin Plus Ketoconazole u pokročilých rakovin

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Pacienti s hematologickými malignitami (pouze lymfom, mnohočetný myelom a CLL) se mohou zúčastnit pouze fáze Ib studie
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie (6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C).
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl

  • Leukocyty ≥ 3 000/ul

    o WBC ≥ 1 500/µl u pacientů s hematologickými malignitami

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL (≥ 1 000/µL u pacientů s hematologickými malignitami)
  • Absolutní počet lymfocytů ≥1000/µL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/µL (≥ 50 000/µL u pacientů s hematologickými malignitami)
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek institucionální ULN
  • Sérové ​​triglyceridy ≤ 500 mg/dl
  • Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo neuzdravení z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
• Nekontrolované mozkové metastázy nebo malignita.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rapamycin.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těžký imunodeficientní stav (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
• Těhotenství (kojení musí být přerušeno)
• HIV pozitivní pacienti užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s rapamycinem.
• Současné užívání cyklosporinu, takrolimu a rifampinu, terfenadinu, astemizolu, cisapridu, rosiglitazonu nebo pioglitazonu z důvodu možných interakcí se studovanými léky. Ketokonazol nelze užít do 2 hodin po podání antacid.