Badanie rapamycyny plus ketokonazolu w zaawansowanych nowotworach

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nowotwór, który daje przerzuty lub jest nieresekcyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
• Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego (tylko chłoniak, szpiczak mnogi i PBL) kwalifikują się do udziału wyłącznie w części fazy Ib badania
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii lub radioterapii (6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C).
• Wiek >18 lat.
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl

  • Leukocyty ≥ 3000/µl

    o WBC ≥ 1500/µl u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl (≥ 1000/µl u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego)
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥1000/µl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/µl (≥ 50 000/µl u pacjentów z nowotworami hematologicznymi)
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 razy ULN w placówce
  • Triglicerydy w surowicy ≤ 500 mg/dl
  • Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub brak wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Przyjmowanie innych agentów śledczych.
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub nowotwór złośliwy.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do rapamycyny.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciężki stan niedoboru odporności (w ocenie lekarza prowadzącego)
• Ciąża (należy przerwać karmienie piersią)
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z rapamycyną.
• Jednoczesne stosowanie cyklosporyny, takrolimusu i ryfampicyny, terfenadyny, astemizolu, cyzaprydu, rozyglitazonu lub pioglitazonu ze względu na możliwe interakcje z badanymi lekami. Ketokonazolu nie można przyjąć w ciągu 2 godzin od podania środka zobojętniającego kwas żołądkowy.