Étude de la rapamycine plus kétoconazole dans les cancers avancés

Critère d'intégration:

• Malignité histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Les patients atteints d'hémopathies malignes (lymphome, myélome multiple et LLC uniquement) sont éligibles pour participer à la phase Ib de l'essai uniquement
• Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure (6 semaines si le dernier régime comprenait du BCNU ou de la mitomycine C).
• Âge >18 ans.
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.

• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 10 g/dl

  • Leucocytes ≥ 3 000/µL

    o GB ≥ 1 500/µL pour les patients atteints d'hémopathies malignes

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL (≥ 1 000/µL pour les patients atteints d'hémopathies malignes)
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥1000/µL
  • Plaquettes ≥ 100 000/µL (≥ 50 000/µL pour les patients atteints d'hémopathies malignes)
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN institutionnelle
  • Triglycérides sériques ≤ 500 mg/dl
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou non récupéré des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Recevoir tout autre agent d'investigation.
• Métastases cérébrales incontrôlées ou malignité.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la rapamycine.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• État d'immunodéficience sévère (à en juger par le médecin traitant)
• Grossesse (l'allaitement doit être interrompu)
• Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec la rapamycine.
• Utilisation concomitante de cyclosporine, de tacrolimus et de rifampicine, de terfénadine, d'astémizole, de cisapride, de rosiglitazone ou de pioglitazone en raison d'interactions possibles avec les médicaments à l'étude. Le kétoconazole ne peut pas être pris dans les 2 heures suivant un antiacide.