Studio di rapamicina più ketoconazolo nei tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• Malignità istologicamente confermata che è metastatica o non resecabile e per la quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
• I pazienti con neoplasie ematologiche (solo linfoma, mieloma multiplo e CLL) possono partecipare solo alla fase Ib dello studio
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia (6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C).
• Età >18 anni.
• Performance status ECOG minore o uguale a 2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 10 g/dl

  • Leucociti ≥ 3.000/µL

    o WBC ≥ 1.500/µL per pazienti con neoplasie ematologiche

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL (≥ 1.000/µL per pazienti con neoplasie ematologiche)
  • Conta linfocitaria assoluta ≥1000/µL
  • Piastrine ≥ 100.000/µL (≥ 50.000/µL per pazienti con neoplasie ematologiche)
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Trigliceridi sierici ≤ 500 mg/dl
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio o non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ricezione di altri agenti investigativi.
• Metastasi cerebrali incontrollate o tumori maligni.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla rapamicina.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Grave stato di immunodeficienza (a giudizio del medico curante)
• Gravidanza (l'allattamento al seno deve essere interrotto)
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con la rapamicina.
• Uso concomitante di ciclosporina, tacrolimus e rifampicina, terfenadina, astemizolo, cisapride, rosiglitazone o pioglitazone a causa di possibili interazioni con i farmaci in studio. Il ketoconazolo non può essere assunto entro 2 ore da un antiacido.