Studie van Rapamycin Plus Ketoconazol bij gevorderde kankers

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Patiënten met hematologische maligniteiten (alleen lymfoom, multipel myeloom en CLL) komen alleen in aanmerking voor deelname aan het fase Ib-gedeelte van de studie
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie (6 weken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte).
• Leeftijd >18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl

  • Leukocyten ≥ 3.000/µL

    o WBC ≥ 1.500/µL voor patiënten met hematologische maligniteiten

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL (≥ 1.000/µL voor patiënten met hematologische maligniteiten)
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥1000/µL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL (≥ 50.000/µL voor patiënten met hematologische maligniteiten)
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 maal institutionele ULN
  • Serumtriglyceriden ≤ 500 mg/dl
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Ongecontroleerde hersenmetastasen of maligniteit.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rapamycine.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Ernstige immunodeficiëntie (zoals beoordeeld door de behandelend arts)
• Zwangerschap (borstvoeding moet worden gestaakt)
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met rapamycine.
• Gelijktijdig gebruik van ciclosporine, tacrolimus en rifampicine, terfenadine, astemizol, cisapride, rosiglitazon of pioglitazon vanwege mogelijke interacties met de onderzoeksgeneesmiddelen. Ketoconazol kan niet binnen 2 uur na een antacidum worden ingenomen.