Estudo da Rapamicina Mais Cetoconazol em Câncer Avançado

Critério de inclusão:

• Malignidade confirmada histologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.
• Pacientes com malignidades hematológicas (somente linfoma, mieloma múltiplo e LLC) são elegíveis para participar apenas da fase Ib do estudo
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas se o último regime incluiu BCNU ou mitomicina C).
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
• Expectativa de vida de mais de 3 meses.

• Órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl

  • Leucócitos ≥ 3.000/µL

    o WBC ≥ 1.500/µL para pacientes com malignidades hematológicas

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL (≥ 1.000/µL para pacientes com neoplasias hematológicas)
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥1000/µL
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL (≥ 50.000/µL para pacientes com neoplasias hematológicas)
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 vezes o LSN institucional
  • Triglicerídeos séricos ≤ 500 mg/dl
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Receber quaisquer outros agentes investigativos.
• Metástases cerebrais descontroladas ou malignidade.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à rapamicina.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Estado imunodeficiente grave (conforme julgado pelo médico assistente)
• Gravidez (a amamentação deve ser descontinuada)
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com a rapamicina.
• Uso concomitante de ciclosporina, tacrolimus e rifampicina, terfenadina, astemizol, cisaprida, rosiglitazona ou pioglitazona devido a possíveis interações com os medicamentos do estudo. O cetoconazol não pode ser tomado dentro de 2 horas após um antiácido.