Rapamycin Plus Ketokonatsolin tutkimus pitkälle edenneiden syöpien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.
• Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (vain lymfooma, multippeli myelooma ja CLL) voivat osallistua vain tutkimuksen vaiheen Ib osaan
• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (6 viikkoa, jos viimeiseen hoitoon sisältyi BCNU tai mitomysiini C).
• Ikä >18 vuotta.
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl

  • Leukosyytit ≥ 3 000/µL

    o WBC ≥ 1500/µL potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/µL (≥ 1 000/µL potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia)
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥1000/µL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL (≥ 50 000/µl potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia)
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 kertaa laitoksen ULN
  • Seerumin triglyseridit ≤ 500 mg/dl
  • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai ei ole toipunut yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen.
• Hallitsemattomat aivometastaasit tai pahanlaatuiset kasvaimet.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rapamysiini.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Vaikea immuunipuutostila (hoitavan lääkärin arvioiden mukaan)
• Raskaus (imettäminen on lopetettava)
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi rapamysiinin kanssa.
• Syklosporiinin, takrolimuusin ja rifampiinin, terfenadiinin, astemitsolin, sisapridin, rosiglitatsonin tai pioglitatsonin samanaikainen käyttö mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Ketokonatsolia ei voi ottaa 2 tunnin sisällä antasidista.