雷帕霉素联合酮康唑治疗晚期癌症的研究

纳入标准：

• 经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。
• 患有血液系统恶性肿瘤（仅淋巴瘤、多发性骨髓瘤和 CLL）的患者有资格仅参加 Ib 期试验
• 自先前的化学疗法或放射疗法以来至少 4 周（如果最后一个方案包括 BCNU 或丝裂霉素 C，则为 6 周）。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态小于或等于 2
• 寿命3个月以上。

• 正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dl

  • 白细胞 ≥ 3,000/µL

    o 对于血液系统恶性肿瘤患者，WBC ≥ 1,500/µL

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL（血液系统恶性肿瘤患者≥ 1,000/µL）
  • 淋巴细胞绝对计数≥1000/µL
  • 血小板 ≥ 100,000/µL（血液系统恶性肿瘤患者≥ 50,000/µL）
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 机构 ULN 的 2.5 倍
  • 血清甘油三酯 ≤ 500 mg/dl
  • 肌酐在正常机构范围内或
  • 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗，或 4 周前服用药物导致的不良事件未恢复。
• 接受任何其他调查代理人。
• 不受控制的脑转移或恶性肿瘤。
• 归因于与雷帕霉素具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 严重的免疫缺陷状态（由主治医师判断）
• 怀孕（必须停止母乳喂养）
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与雷帕霉素发生药代动力学相互作用。
• 由于可能与研究药物发生相互作用，同时使用环孢菌素、他克莫司和利福平、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、罗格列酮或吡格列酮。 服用抗酸剂后 2 小时内不能服用酮康唑。