Studie von Rapamycin plus Ketoconazol bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Malignität, die metastasiert oder inoperabel ist und für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Patienten mit hämatologischen Malignomen (nur Lymphom, multiples Myelom und CLL) sind nur zur Teilnahme am Phase-Ib-Teil der Studie berechtigt
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie (6 Wochen, wenn das letzte Regime BCNU oder Mitomycin C enthielt).
• Alter >18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl

  • Leukozyten ≥ 3.000/µL

    o WBC ≥ 1.500/µl bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl (≥ 1.000/µl für Patienten mit hämatologischen Malignomen)
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥1000/µL
  • Blutplättchen ≥ 100.000/µl (≥ 50.000/µl bei Patienten mit hämatologischen Malignomen)
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache institutionelle ULN
  • Serumtriglyceride ≤ 500 mg/dl
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.
• In der Lage zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt, da die Wirkstoffe mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten.
• Unkontrollierte Hirnmetastasen oder Bösartigkeit.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rapamycin zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwere Immunschwäche (nach Einschätzung des behandelnden Arztes)
• Schwangerschaft (das Stillen muss abgebrochen werden)
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Rapamycin von der Studie ausgeschlossen.
• Gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin, Tacrolimus und Rifampin, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Rosiglitazon oder Pioglitazon aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit den Studienmedikamenten. Ketoconazol kann nicht innerhalb von 2 Stunden nach einem Antazidum eingenommen werden.