PTGS1 genetisk variation og øget risiko for vedvarende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN)

Vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN) opstår, når den pulmonale vaskulære modstand ikke falder ved fødslen under overgangen til postnatalt liv. De berørte spædbørn har svær hypoxæmi, 10 % risiko for dødelighed og blandt overlevende en 30 % forekomst af langvarig neuroudviklings- og hørenedsættelse. Ætiologien af ​​PPHN hos de fleste af de berørte spædbørn er stadig ukendt. Selvom indsnævring af føtal ductus arteriosus som reaktion på moderens indtagelse af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) er blevet impliceret i PPHN-caserapporter, var vores laboratorium det første til at levere objektive beviser for en sådan sammenhæng. Næsten 87 % af spædbørn med PPHN blev eksponeret for NSAID in utero. Alligevel blev 25 % af kontrolbørn også eksponeret uden at udvikle PPHN. Grundlaget for den biologiske modtagelighed hos nogle nyfødte for in utero NSAID-eksponering er stadig dårligt forstået. Hypotesen for dette forslag er, at PTGS1 genetisk variation er forbundet med øget modtagelighed for ductal konstriktion fra in utero NSAID eksponering og en øget risiko for PPHN. Denne hypotese vil blive testet gennem følgende specifikke formål: Bestem forekomsten af ​​PTGS1-sekvensvarianter hos PPHN-patienter versus matchede kontroller. PTGS1-sekvensen vil omfatte alle 11 exoner, minimum 100 bp exon-flankerende sekvenser og 1 kbp opstrøms regulatorisk information. Cyklussekventering vil blive udført efterfulgt af analyse ved brug af kapillærelektroforese. Forskelle i frekvensen af ​​sekvensvarianter vil blive bestemt ved hjælp af Fishers eksakte test. Undersøgelsen vil også kvantificere NSAID-eksponering i meconiumprøver ved hjælp af et tidligere etableret GC/MS-assay og korrelere eksponeringsniveauer til både forekomsten af ​​PPHN og tilstedeværelsen eller fraværet af PTGS1-sekvensvarianter ved hjælp af regressionsanalyse. Fordelene omfatter evnen til at forudsige risiko for PPHN baseret på PTGS1-sekvens og undgåelse af en sådan risiko i fremtiden, og derved reducere patientmorbiditet og dødelighed.