Variación genética de PTGS1 y mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN)

La hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN, por sus siglas en inglés) ocurre cuando la resistencia vascular pulmonar no disminuye al nacer durante la transición a la vida posnatal. Los niños afectados tienen hipoxemia grave, un riesgo de mortalidad del 10 % y, entre los supervivientes, una incidencia del 30 % de deficiencias auditivas y del neurodesarrollo a largo plazo. Se desconoce la etiología de la HPPRN en la mayoría de los lactantes afectados. Aunque la constricción del conducto arterioso fetal en respuesta a la ingesta materna de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ha sido implicada en informes de casos de HPPRN, nuestro laboratorio fue el primero en proporcionar evidencia objetiva de tal asociación. Casi el 87 % de los bebés con HPPRN estuvieron expuestos a AINE en el útero. Sin embargo, el 25% de los bebés de control también estuvieron expuestos sin desarrollar HPPRN. La base de la susceptibilidad biológica de algunos recién nacidos a la exposición a los AINE en el útero sigue siendo poco conocida. La hipótesis de esta propuesta es que la variación genética de PTGS1 está asociada con una mayor susceptibilidad a la constricción ductal por la exposición a AINE en el útero y un mayor riesgo de HPPRN. Esta hipótesis se probará a través de los siguientes objetivos específicos: Determinar la incidencia de variantes de la secuencia PTGS1 en pacientes con HPPRN frente a controles emparejados. La secuencia de PTGS1 incluirá los 11 exones, un mínimo de 100 pb de secuencias flanqueantes de exón y 1 kpb de información reguladora aguas arriba. La secuenciación del ciclo se realizará seguida de un análisis mediante electroforesis capilar. Las diferencias en la frecuencia de las variantes de secuencia se determinarán utilizando la prueba exacta de Fisher. El estudio también cuantificará la exposición a AINE en muestras de meconio mediante un ensayo GC/MS previamente establecido y correlacionará los niveles de exposición con la incidencia de HPPRN y la presencia o ausencia de variantes de secuencia de PTGS1 mediante análisis de regresión. Los beneficios incluyen la capacidad de predecir el riesgo de HPPRN en función de la secuencia PTGS1 y evitar dicho riesgo en el futuro, lo que reduce la morbilidad y la mortalidad de los pacientes.