PTGS1 Variazione genetica e aumento del rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN)

L'ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN) si verifica quando la resistenza vascolare polmonare non riesce a diminuire alla nascita durante il passaggio alla vita postnatale. I neonati affetti presentano grave ipossiemia, un rischio di mortalità del 10% e, tra i sopravvissuti, un'incidenza del 30% di deficit dello sviluppo neurologico e dell'udito a lungo termine. L'eziologia della PPHN nella maggior parte dei neonati affetti rimane sconosciuta. Sebbene la costrizione del dotto arterioso fetale in risposta all'assunzione materna di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sia stata implicata nei casi clinici di PPHN, il nostro laboratorio è stato il primo a fornire prove oggettive di tale associazione. Quasi l'87% dei neonati con PPHN è stato esposto ai FANS in utero. Tuttavia, anche il 25% dei bambini di controllo è stato esposto senza sviluppare PPHN. La base della suscettibilità biologica di alcuni neonati all'esposizione in utero ai FANS rimane poco conosciuta. L'ipotesi di questa proposta è che la variazione genetica di PTGS1 sia associata ad una maggiore suscettibilità alla costrizione duttale dovuta all'esposizione in utero ai FANS e ad un aumentato rischio di PPHN. Questa ipotesi sarà testata attraverso i seguenti obiettivi specifici: Determinare l'incidenza delle varianti di sequenza PTGS1 nei pazienti PPHN rispetto ai controlli appaiati. La sequenza PTGS1 includerà tutti gli 11 esoni, un minimo di 100 bp di sequenze fiancheggianti l'esone e 1 kbp di informazioni regolatorie a monte. Il sequenziamento del ciclo sarà eseguito seguito dall'analisi mediante elettroforesi capillare. Le differenze nella frequenza delle varianti di sequenza saranno determinate utilizzando il test esatto di Fisher. Lo studio quantificherà anche l'esposizione ai FANS nei campioni di meconio utilizzando un test GC/MS stabilito in precedenza e correlerà i livelli di esposizione sia all'incidenza di PPHN che alla presenza o assenza di varianti di sequenza PTGS1 utilizzando l'analisi di regressione. I vantaggi includono la capacità di prevedere il rischio di PPHN sulla base della sequenza PTGS1 e di evitare tale rischio in futuro, riducendo così la morbilità e la mortalità del paziente.