Variation génétique PTGS1 et risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN)

L'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) survient lorsque la résistance vasculaire pulmonaire ne diminue pas à la naissance pendant la transition vers la vie postnatale. Les nourrissons touchés présentent une hypoxémie sévère, un risque de mortalité de 10 % et, parmi les survivants, une incidence de 30 % de déficits neurodéveloppementaux et auditifs à long terme. L'étiologie de l'HPPN chez la majorité des nourrissons touchés reste inconnue. Bien que la constriction du canal artériel fœtal en réponse à la prise maternelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ait été impliquée dans des rapports de cas d'HPPN, notre laboratoire a été le premier à fournir des preuves objectives d'une telle association. Près de 87 % des nourrissons atteints de PPHN ont été exposés à des AINS in utero. Pourtant, 25 % des nourrissons témoins ont également été exposés sans développer de PPHN. La base de la susceptibilité biologique de certains nouveau-nés à l'exposition in utero aux AINS reste mal comprise. L'hypothèse de cette proposition est que la variation génétique de PTGS1 est associée à une susceptibilité accrue à la constriction canalaire due à l'exposition in utero aux AINS et à un risque accru de PPHN. Cette hypothèse sera testée à travers les objectifs spécifiques suivants : Déterminer l'incidence des variants de la séquence PTGS1 chez les patients PPHN par rapport aux témoins appariés. La séquence PTGS1 comprendra les 11 exons, un minimum de 100 pb de séquences flanquantes d'exons et 1 kpb d'informations réglementaires en amont. Le séquençage du cycle sera effectué suivi d'une analyse par électrophorèse capillaire. Les différences de fréquence des variants de séquence seront déterminées à l'aide du test exact de Fisher. L'étude quantifiera également l'exposition aux AINS dans des échantillons de méconium à l'aide d'un test GC/MS précédemment établi et corrélera les niveaux d'exposition à la fois à l'incidence de l'HPPN et à la présence ou à l'absence de variants de la séquence PTGS1 à l'aide d'une analyse de régression. Les avantages comprennent la capacité de prédire le risque d'APPN sur la base de la séquence PTGS1 et l'évitement d'un tel risque à l'avenir, réduisant ainsi la morbidité et la mortalité des patients.