Zmienność genetyczna PTGS1 i zwiększone ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodka (PPHN)

Przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków (PPHN) występuje, gdy płucny opór naczyniowy nie zmniejsza się po urodzeniu podczas przejścia do życia poporodowego. Dotknięte niemowlęta mają ciężką hipoksemię, 10% ryzyko zgonu, a wśród osób, które przeżyły, 30% częstość występowania długotrwałych deficytów neurorozwojowych i słuchu. Etiologia PPHN u większości niemowląt dotkniętych chorobą pozostaje nieznana. Chociaż zwężenie przewodu tętniczego płodu w odpowiedzi na przyjmowanie przez matkę niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) było związane z opisami przypadków PPHN, nasze laboratorium jako pierwsze dostarczyło obiektywnych dowodów na taki związek. Prawie 87% niemowląt z PPHN było narażonych na NLPZ w życiu płodowym. Jednak 25% niemowląt z grupy kontrolnej również było narażonych bez rozwoju PPHN. Podstawa biologicznej podatności niektórych noworodków na ekspozycję na NLPZ in utero pozostaje słabo poznana. Hipotezą tej propozycji jest to, że zmienność genetyczna PTGS1 jest związana ze zwiększoną podatnością na zwężenie przewodów w wyniku ekspozycji na NLPZ in utero i zwiększonym ryzykiem PPHN. Hipoteza ta zostanie przetestowana w następujących celach szczegółowych: Określenie częstości występowania wariantów sekwencji PTGS1 u pacjentów z PPHN w porównaniu z dopasowanymi kontrolami. Sekwencja PTGS1 będzie zawierała wszystkie 11 egzonów, co najmniej 100 pz sekwencji flankujących ekson i 1 kbp informacji regulatorowej w górę. Przeprowadzone zostanie cykliczne sekwencjonowanie, a następnie analiza przy użyciu elektroforezy kapilarnej. Różnice w częstości występowania wariantów sekwencji zostaną określone za pomocą dokładnego testu Fishera. W badaniu zostanie również określona ilościowo ekspozycja na NLPZ w próbkach smółki przy użyciu wcześniej ustalonego testu GC/MS i skorelowane poziomy ekspozycji zarówno z występowaniem PPHN, jak i obecnością lub brakiem wariantów sekwencji PTGS1 przy użyciu analizy regresji. Korzyści obejmują możliwość przewidywania ryzyka PPHN na podstawie sekwencji PTGS1 i unikania takiego ryzyka w przyszłości, zmniejszając w ten sposób zachorowalność i śmiertelność pacjentów.