Genetická variace PTGS1 a zvýšené riziko perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN)

Perzistující plicní hypertenze novorozence (PPHN) nastává, když plicní vaskulární rezistence neklesne při narození během přechodu do postnatálního života. Postižení kojenci mají těžkou hypoxémii, 10% riziko úmrtnosti a mezi přeživšími 30% výskyt dlouhodobých neurovývojových a sluchových deficitů. Etiologie PPHN u většiny postižených kojenců zůstává neznámá. Přestože konstrikce ductus arteriosus plodu v reakci na příjem nesteroidních antirevmatik (NSAID) matkou byla implikována v kazuistikách PPHN, naše laboratoř byla první, která poskytla objektivní důkazy pro takovou souvislost. Téměř 87 % kojenců s PPHN bylo vystaveno NSAID in utero. Přesto 25 % kontrolních kojenců bylo také vystaveno působení PPHN. Základ biologické vnímavosti některých novorozenců k in utero expozici NSAID zůstává nedostatečně objasněn. Hypotézou tohoto návrhu je, že genetická variace PTGS1 je spojena se zvýšenou náchylností k duktální konstrikci z in utero expozice NSAID a zvýšeným rizikem PPHN. Tato hypotéza bude testována prostřednictvím následujících specifických cílů: Stanovit výskyt variant sekvencí PTGS1 u pacientů s PPHN oproti odpovídajícím kontrolám. Sekvence PTGS1 bude zahrnovat všech 11 exonů, minimálně 100 bp sekvencí ohraničujících exon a 1 kbp upstream regulační informace. Bude provedeno sekvenování cyklů s následnou analýzou pomocí kapilární elektroforézy. Rozdíly ve frekvenci sekvenčních variant budou stanoveny pomocí Fisherova exaktního testu. Studie bude také kvantifikovat expozici NSAID ve vzorcích mekonia pomocí dříve zavedeného testu GC/MS a korelovat úrovně expozice jak s výskytem PPHN, tak s přítomností nebo nepřítomností variant sekvencí PTGS1 pomocí regresní analýzy. Mezi výhody patří schopnost předvídat riziko PPHN na základě sekvence PTGS1 a vyhnout se takovému riziku v budoucnu, čímž se sníží morbidita a mortalita pacientů.