Генетическая вариация PTGS1 и повышенный риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (PPHN)

Персистирующая легочная гипертензия новорожденных (ПЛГН) возникает, когда сопротивление легочных сосудов не снижается при рождении в период перехода к постнатальной жизни. У пораженных младенцев тяжелая гипоксемия, 10%-й риск смертности, а среди выживших 30%-ная частота долгосрочных нарушений развития нервной системы и слуха. Этиология ПЛГН у большинства пораженных детей остается неизвестной. Хотя сужение артериального протока плода в ответ на прием матерью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) упоминалось в отчетах о случаях ППГН, наша лаборатория была первой, которая предоставила объективные доказательства такой связи. Почти 87% младенцев с ПЛГН подвергались воздействию НПВП внутриутробно. Тем не менее, 25% младенцев из контрольной группы также подвергались воздействию без развития ПЛГН. Основа биологической восприимчивости некоторых новорожденных к внутриутробному воздействию НПВП остается малоизученной. Гипотеза этого предложения заключается в том, что генетическая изменчивость PTGS1 связана с повышенной предрасположенностью к сужению протоков в результате внутриутробного воздействия НПВП и повышенным риском PPHN. Эта гипотеза будет проверена для достижения следующих конкретных целей: Определить частоту появления вариантов последовательности PTGS1 у пациентов с ПЛГН по сравнению с контрольной группой. Последовательность PTGS1 будет включать все 11 экзонов, минимум 100 п.н. фланкирующих экзонов последовательностей и 1 т.п.н. вышестоящей регуляторной информации. Будет проведена последовательность цикла с последующим анализом с использованием капиллярного электрофореза. Различия в частоте вариантов последовательностей будут определяться с помощью точного критерия Фишера. В исследовании также будет количественно определено воздействие НПВП в образцах мекония с использованием ранее установленного анализа ГХ-МС и сопоставлены уровни воздействия как с заболеваемостью PPHN, так и с наличием или отсутствием вариантов последовательности PTGS1 с использованием регрессионного анализа. Преимущества включают в себя возможность прогнозировать риск PPHN на основе последовательности PTGS1 и избегать такого риска в будущем, тем самым снижая заболеваемость и смертность пациентов.