PTGS1 Genetische variatie en verhoogd risico op aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN)

Aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) treedt op wanneer de pulmonale vasculaire weerstand bij de geboorte niet afneemt tijdens de overgang naar het postnatale leven. De getroffen baby's hebben ernstige hypoxemie, een risico op sterfte van 10%, en onder de overlevenden een incidentie van 30% van neurologische ontwikkelings- en gehoorstoornissen op de lange termijn. De etiologie van PPHN bij de meeste getroffen baby's blijft onbekend. Hoewel vernauwing van de ductus arteriosus van de foetus als reactie op de inname door de moeder van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) is betrokken bij casusrapporten van PPHN, was ons laboratorium het eerste dat objectief bewijs leverde voor een dergelijk verband. Bijna 87% van de baby's met PPHN werd in de baarmoeder blootgesteld aan NSAID's. Toch werd 25% van de controle-baby's ook blootgesteld zonder PPHN te ontwikkelen. De basis voor de biologische gevoeligheid van sommige pasgeborenen voor blootstelling aan NSAID's in de baarmoeder blijft slecht begrepen. De hypothese van dit voorstel is dat genetische variatie van PTGS1 geassocieerd is met een verhoogde gevoeligheid voor ductale vernauwing door blootstelling aan NSAID's in de baarmoeder en een verhoogd risico op PPHN. Deze hypothese zal worden getest aan de hand van de volgende specifieke doelstellingen: Bepaal de incidentie van PTGS1-sequentievarianten bij PPHN-patiënten versus gematchte controles. De PTGS1-sequentie omvat alle 11 exons, minimaal 100 bp exon-flankerende sequenties en 1 kbp stroomopwaartse regulerende informatie. Cyclussequencing zal worden uitgevoerd, gevolgd door analyse met behulp van capillaire elektroforese. Verschillen in de frequentie van sequentievarianten zullen worden bepaald met behulp van Fisher's exact test. De studie zal ook de blootstelling aan NSAID's in meconiummonsters kwantificeren met behulp van een eerder vastgestelde GC/MS-assay en blootstellingsniveaus correleren met zowel de incidentie van PPHN als de aanwezigheid of afwezigheid van PTGS1-sequentievarianten met behulp van regressieanalyse. Voordelen zijn onder meer het vermogen om het risico op PPHN te voorspellen op basis van de PTGS1-sequentie en het vermijden van een dergelijk risico in de toekomst, waardoor de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt wordt verminderd.