PTGS1:n geneettinen vaihtelu ja lisääntynyt riski vastasyntyneen jatkuvaan keuhkoverenpaineeseen (PPHN)

Vastasyntyneen jatkuva keuhkoverenpainetauti (PPHN) ilmenee, kun keuhkojen verisuonten vastus ei vähene syntymähetkellä siirtymisen aikana postnataaliseen elämään. Sairastuneilla pikkulapsilla on vaikea hypoksemia, 10 prosentin kuolleisuusriski ja eloonjääneiden joukossa 30 prosentin ilmaantuvuus pitkäaikaisia ​​hermoston kehitys- ja kuulovaurioita. PPHN:n etiologia suurimmalla osalla sairastuneista vauvoista on edelleen tuntematon. Vaikka sikiön valtimotiehyen supistuminen äidin ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) saannin seurauksena on osallisena PPHN-tapausraporteissa, laboratoriomme oli ensimmäinen, joka tarjosi objektiivisia todisteita tällaisesta yhteydestä. Lähes 87 % vauvoista, joilla oli PPHN, altistui NSAID:lle kohdussa. Silti 25 % kontrollivauvista altistui myös ilman PPHN:n kehittymistä. Joidenkin vastasyntyneiden biologisen herkkyyden perusta kohdunsisäiselle NSAID-altistukselle on edelleen huonosti ymmärretty. Tämän ehdotuksen hypoteesi on, että PTGS1:n geneettinen variaatio liittyy lisääntyneeseen herkkyyteen kanavan supistumiselle kohdunsisäisen NSAID-altistuksen seurauksena ja lisääntyneeseen PPHN-riskiin. Tätä hypoteesia testataan seuraavilla erityisillä tavoitteilla: Määritä PTGS1-sekvenssivarianttien esiintyvyys PPHN-potilailla verrattuna vastaaviin kontrolleihin. PTGS1-sekvenssi sisältää kaikki 11 eksonia, vähintään 100 emäsparia eksonin viereisiä sekvenssejä ja 1 kbp ylävirran säätelyinformaatiota. Syklisekvensointi suoritetaan ja sen jälkeen analyysi kapillaarielektroforeesilla. Erot sekvenssivarianttien esiintymistiheyksissä määritetään Fisherin tarkalla testillä. Tutkimuksessa myös kvantifioidaan NSAID-altistus mekoniumnäytteissä käyttämällä aiemmin määritettyä GC/MS-määritystä ja korreloi altistustasot sekä PPHN:n esiintyvyyden että PTGS1-sekvenssivarianttien esiintymisen tai puuttumisen kanssa käyttämällä regressioanalyysiä. Etuja ovat kyky ennustaa PPHN-riskiä PTGS1-sekvenssin perusteella ja tällaisen riskin välttäminen tulevaisuudessa, mikä vähentää potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta.