Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GLP-1-receptoragonist lixisenatid hos patienter med type 2-diabetes til glykæmisk kontrol og sikkerhedsevaluering oven på basal insulin (GETGOAL-L)

14. oktober 2016 opdateret af: Sanofi

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 2-arms parallelgruppe, multicenterstudie med en 24-ugers hovedbehandlingsperiode og en forlængelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​AVE0010 hos patienter med type 2-diabetes, der er utilstrækkeligt kontrolleret med basal insulin

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere fordele og risici ved lixisenatid (AVE0010) sammenlignet med placebo som en supplerende behandling til basal insulin med eller uden metformin over en periode på 24 ugers behandling, efterfulgt af en forlængelse.

Det primære formål er at vurdere virkningerne af lixisenatid, når det tilsættes til basal insulin, på glykæmisk kontrol i form af reduktion af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) i uge 24.

De sekundære mål er at vurdere virkningen af ​​lixisenatid, når det tilsættes til basal insulin på kropsvægt, 2-timers postprandial plasmaglucose (PPG) efter standardiseret måltidstest, procentdel af patienter, der når HbA1c mindre end 7 procent (%), procentdel af patienter opnåelse af HbA1c mindre end eller lig med 6,5 %, fastende plasmaglukose (FPG), ændring i 7-punkts selvmonitoreret plasmaglucose (SMPG) profiler, ændring i basal insulin og totale insulindoser; at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og anti-lixisenatid antistofudvikling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der fuldfører den 24-ugers primære dobbeltblindede behandling, vil gennemgå en variabel dobbeltblindet forlængelsesbehandling, som slutter for alle patienter på cirka den planlagte dato for uge 76 besøg (besøg 25) for de sidste randomiserede patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

496

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Det Forenede Kongerige
      • Guildford Surrey, Det Forenede Kongerige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Egypten
      • Cairo, Egypten
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forenede Stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Indien
      • Mumbai, Indien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italien
      • Milano, Italien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Mexico
      • Mexico, Mexico
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Puerto Rico
      • Puerto Rico, Puerto Rico
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 2 diabetes mellitus, diagnosticeret i mindst 1 år før screeningsbesøg, utilstrækkeligt kontrolleret med basal insulin med eller uden metformin

Ekskluderingskriterier:

  • HbA1c mindre end (<) 7 % eller mere end (>) 10 % ved screening
  • På screeningstidspunktet alder < myndighedsalder
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden nogen effektiv præventionsmetode
  • Type 1 diabetes mellitus
  • Behandling med basal insulin i mindre end 3 måneder før screening eller insulinregime ændret i løbet af de sidste 3 måneder før screening
  • Basal insulindosis ved screening <30 enheder/dag og/eller ikke ved en stabil dosis (+/- 20 procent [%) i løbet af de sidste 2 måneder
  • Ved behandling med metformin, ingen stabil dosis på mindst 1,5 gram/dag (undtagen for Sydkorea: mindst 1,0 gram/dag) i mindst 3 måneder før screeningsbesøget
  • FPG ved screening >250 milligram pr. deciliter (mg/dL) (>13,9 millimol pr. liter [mmol/L])
  • Historie om hypoglykæmi ubevidsthed
  • Kropsmasseindeks mindre end eller lig med (<=) 20 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2)
  • Vægtændring på >5 kg i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget
  • Anamnese med uforklarlig pancreatitis, kronisk pancreatitis, pancreatektomi, mave-/mavekirurgi eller inflammatorisk tarmsygdom
  • Anamnese med metabolisk acidose, inklusive diabetisk ketoacidose inden for 1 år før screening
  • Hæmoglobinopati eller hæmolytisk anæmi, modtagelse af blod- eller plasmaprodukter inden for 3 måneder før screeningstidspunktet
  • Inden for de sidste 6 måneder før screening, historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse
  • Kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screeningstidspunktet
  • Kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk, endokrin sygdom, aktiv malign tumor eller anden større systemisk sygdom eller patienter med kort forventet levetid, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant diabetisk retinopati, anamnese eller tilstedeværelse af makulær ødem vil sandsynligvis kræve laserbehandling inden for undersøgelsesperioden
  • Ukontrolleret eller utilstrækkeligt kontrolleret hypertension på screeningstidspunktet med henholdsvis et systolisk blodtryk i hvile (SBP) eller et diastolisk blodtryk (DBP) >180 millimeter kviksølv (mmHg) eller >95 mmHg
  • Laboratoriefund på screeningstidspunktet: aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase: >2 gange øvre grænse for det normale (ULN) laboratorieområde; amylase og/eller lipase: >3 gange ULN; total bilirubin: >1,5 gange ULN (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom); hæmoglobin <11 gram/deciliter og/eller neutrofiler <1500 pr. kubikmillimeter (mm^3) og/eller blodplader <100 000/mm^3; positiv test for hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C antistof og positiv serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet identificeret ved fysisk undersøgelse, laboratorietest, elektrokardiogram eller vitale tegn på screeningstidspunktet, som efter investigatorens eller en sub-investigators vurdering forhindrer sikker gennemførelse af undersøgelsen eller begrænser effektivitetsvurderingen
  • Patienter, der af investigator eller en sub-investigator anses for upassende til denne undersøgelse af en eller anden grund (f.eks. manglende mulighed for at opfylde specifikke protokolkrav, såsom at deltage i planlagte besøg, være i stand til at foretage selvinjektioner; sandsynlighed for at kræve behandling under screeningsfasen og behandlingsfasen med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til den kliniske undersøgelsesprotokol; investigator eller enhver sub-investigator, farmaceut, undersøgelseskoordinator, andet undersøgelsespersonale eller slægtning heraf, der er direkte involveret i udførelsen af ​​protokollen)
  • Brug af andre orale eller injicerbare antidiabetiske eller hypoglykæmiske midler end metformin eller basal insulin (f.eks. sulfonylurinstof, alfa-glucosidasehæmmer, thiazolidindion, rimonabant, exenatid, dipeptidyl-peptidase-4-hæmmere, hurtigtvirkende insulin i 1 uge eller mere) inden for 3 måneder før screeningstidspunktet
  • Brug af systemiske glukokortikoider (undtagen topisk applikation eller inhalerede former) i 1 uge eller mere inden for 3 måneder før screeningstidspunktet
  • Enhver tidligere behandling med lixisenatid eller deltagelse i en tidligere undersøgelse med lixisenatid
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før undersøgelsen
  • Nedsat nyrefunktion defineret med kreatinin >1,4 mg/dL hos kvinder og kreatinin >1,5 mg/dL hos mænd (gælder kun for patienter med metforminbehandling)
  • Nyresygdom i slutstadiet som defineret ved en beregnet serumkreatininclearance på <15 milliliter/minut og/eller patienter i dialyse, hvis der ikke er nogen behandling med metformin
  • Klinisk relevant anamnese med gastrointestinal sygdom forbundet med langvarig kvalme og opkastning, herunder, men ikke begrænset til, gastroparese og gastroøsofageal reflukssygdom, der kræver medicinsk behandling, inden for de foregående 6 måneder
  • Anamnese med allergisk reaktion på en hvilken som helst glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonist i fortiden (f.eks. exenatid, liraglutid) eller over for metacresol
  • Yderligere eksklusionskriterier i slutningen af ​​indkøringsfasen: tilbagekaldelse af informeret samtykke; manglende compliance under den enkeltblinde placebo-indkøringsfase (>2 glemte injektioner); og patient med enhver uønsket hændelse, som udelukker inklusion i undersøgelsen, som vurderet af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lixisenatid
2-trins initieringsregime for lixisenatid: 10 mikrogram (mcg) én gang dagligt (QD) i 1 uge, efterfulgt af 15 mcg QD i 1 uge, derefter 20 mcg QD op til slutningen af ​​behandlingen.
Medicin: Lixisenatid (AVE0010)
Selvindgivet ved subkutane injektioner én gang dagligt inden for timen før morgenmaden.
Enhed: Pen auto-injektor
Andre navne:
  • OptiClik®
Medicin: Basal insulin
Dosis skal holdes stabil.
Medicin: Metformin
Metformin, hvis det gives, skal fortsættes med stabil dosis (1,5 gram pr. dag) indtil behandlingens afslutning.
Placebo komparator: Placebo
2-trins initieringsregime for volumen matchende placebo: 10 mcg QD i 1 uge, efterfulgt af 15 mcg QD i 1 uge, derefter 20 mcg QD op til slutningen af ​​behandlingen.
Enhed: Pen auto-injektor
Andre navne:
  • OptiClik®
Medicin: Placebo
Selvindgivet ved subkutane injektioner én gang dagligt inden for timen før morgenmaden.
Medicin: Basal insulin
Dosis skal holdes stabil.
Medicin: Metformin
Metformin, hvis det gives, skal fortsættes med stabil dosis (1,5 gram pr. dag) indtil behandlingens afslutning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Absolut ændring = HbA1c-værdi ved uge 24 minus HbA1c-værdi ved baseline. Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline, uge ​​24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Ændring blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien. Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af forsøgslægemidlet og op til 1 dag efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i kropsvægt i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Ændring blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien. Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline, uge ​​24
Procentdel af patienter med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau mindre end 7 % i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Uge 24
Procentdel af patienter med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau mindre end eller lig med 6,5 % i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Uge 24
Ændring fra baseline i 2-timers postprandial plasmaglukose (PPG) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Den 2-timers PPG-test målte blodsukkeret 2 timer efter at have spist et standardiseret måltid. Ændring blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien. Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af forsøgslægemidlet og op til sidste doseringsdag af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt, og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i gennemsnitlige 7-punkts selvmonitorerede plasmaglukose (SMPG) profiler i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Patienterne registrerede en 7-punkts plasmaglukoseprofil målt før og 2 timer efter hvert måltid og ved sengetid én gang om ugen, og den gennemsnitlige værdi for de 7-tidspunkter blev beregnet. Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af forsøgslægemidlet og op til sidste doseringsdag af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt, og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i total insulindosis i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Ændring blev beregnet for total insulindosis ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien. Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af forsøgslægemidlet og op til sidste doseringsdag af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt, og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline, uge ​​24
Procentdel af patienter, der har behov for redningsterapi i løbet af den primære 24-ugers periode
Tidsramme: Baseline op til uge 24
Rutinefaste SMPG og central laboratorie-FPG (og HbA1c efter uge 12) blev brugt til at bestemme behovet for redningsmedicin. Hvis fastende SMPG-værdi overskred den specificerede grænse i 3 på hinanden følgende dage, blev den centrale laboratorie-FPG (og HbA1c efter uge 12) udført. Tærskelværdier - fra baseline til uge 8: fastende SMPG/FPG >270 milligram/deciliter (mg/dL) (15,0 mmol/L), fra uge 8 til uge 12: fastende SMPG/FPG >240 mg/dL (13,3 mmol/ L), og fra uge 12 til uge 24: fastende SMPG/FPG >200 mg/dL (11,1 mmol/L) eller HbA1c > 8,5 %. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline op til uge 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med mindst 5 % vægttab fra baseline i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 3 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt. og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i glukoseekskursion i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Glukoseekskursion = 2-timers PPG minus plasmaglucose 30 minutter før den standardiserede måltidstest, før administration af studielægemidlet. Ændring blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien. Behandlingsperioden for denne effektvariabel er tiden fra den første dosis af forsøgslægemidlet og op til sidste doseringsdag af undersøgelseslægemidlet, på eller før besøg 12 (uge 24) eller dag 169, hvis besøg 12 ikke er tilgængeligt, og før indførelse af redningsterapi. For at en patient skulle inkluderes i mITT-populationen var både baseline og mindst 1 post-baseline-vurdering påkrævet for mindst 1 effektvariabel.
Baseline, uge ​​24
Antal patienter med symptomatisk hypoglykæmi og svær symptomatisk hypoglykæmi
Tidsramme: Første dosis af studielægemidlet op til 3 dage efter den sidste dosisadministration i op til 125 uger
Symptomatisk hypoglykæmi var en hændelse med kliniske symptomer, der blev anset for at skyldes en hypoglykæmisk episode med en ledsagende plasmaglucose på mindre end 60 mg/dL (3,3 mmol/L) eller forbundet med hurtig bedring efter oral kulhydrat, intravenøs glukose eller glucagon administration, hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgængelig. Alvorlig symptomatisk hypoglykæmi var symptomatisk hypoglykæmi, hvor patienten krævede hjælp fra en anden person og var forbundet med enten et plasmaglukoseniveau under 36 mg/dL (2,0 mmol/L) eller hurtig bedring efter oral kulhydrat-, intravenøs glukose- eller glukagonadministration , hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgængelig.
Første dosis af studielægemidlet op til 3 dage efter den sidste dosisadministration i op til 125 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2008

Først opslået (Skøn)

15. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC6016
  • 2007-005886-36 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner