Lixisenatida, agonista del receptor GLP-1, en pacientes con diabetes tipo 2 para el control glucémico y la evaluación de la seguridad, además de la insulina basal (GETGOAL-L)
14 de octubre de 2016 actualizado por: Sanofi
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos grupos paralelos, multicéntrico con un período de tratamiento principal de 24 semanas y una extensión para evaluar la eficacia y la seguridad de AVE0010 en pacientes con diabetes tipo 2 insuficientemente controlada con insulina basal
El propósito de este estudio es evaluar los beneficios y riesgos de la lixisenatida (AVE0010), en comparación con el placebo, como tratamiento adicional a la insulina basal con o sin metformina durante un período de 24 semanas de tratamiento, seguido de una extensión.
El objetivo principal es evaluar los efectos de la lixisenatida cuando se agrega a la insulina basal sobre el control glucémico en términos de reducción de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en la semana 24.
Los objetivos secundarios son evaluar los efectos de la lixisenatida cuando se agrega a la insulina basal sobre el peso corporal, la glucosa plasmática posprandial (PPG) de 2 horas después de la prueba de provocación alimentaria estandarizada, el porcentaje de pacientes que alcanzan HbA1c inferior al 7 por ciento (%), porcentaje de pacientes alcanzar una HbA1c inferior o igual al 6,5 %, glucosa plasmática en ayunas (FPG), cambio en los perfiles de glucosa plasmática autocontrolada (SMPG) de 7 puntos, cambio en las dosis de insulina basal y de insulina total; para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y el desarrollo de anticuerpos contra la lixisenatida.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que completen el tratamiento doble ciego principal de 24 semanas se someterían a un tratamiento de extensión doble ciego variable, que finaliza para todos los pacientes aproximadamente en la fecha programada de la visita de la Semana 76 (Visita 25) para los últimos pacientes aleatorizados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
496
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Sao Paulo, Brasil
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canadá
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Santiago, Chile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Seoul, Corea, república de
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Cairo, Egipto
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Federación Rusa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Paris, Francia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mumbai, India
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milano, Italia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mexico, México
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Istanbul, Pavo
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Puerto Rico, Puerto Rico
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford Surrey, Reino Unido
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes mellitus tipo 2, diagnosticada durante al menos 1 año antes de la visita de selección, insuficientemente controlada con insulina basal con o sin metformina
Criterio de exclusión:
- HbA1c inferior al (<) 7 % o superior al (>) 10 % en la selección
- En el momento de la selección edad <mayoría de edad legal
- Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil sin método anticonceptivo eficaz
- Diabetes mellitus tipo 1
- Tratamiento con insulina basal durante menos de 3 meses antes de la selección o cambio de régimen de insulina durante los últimos 3 meses antes de la selección
- Dosis de insulina basal en la selección <30 unidades/día y/o dosis no estable (+/- 20 por ciento [%]) durante los últimos 2 meses
- Si el tratamiento con metformina, no hay una dosis estable de al menos 1,5 gramos/día (excepto en Corea del Sur: al menos 1,0 gramos/día) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección
- FPG en la selección >250 miligramos por decilitro (mg/dL) (>13,9 milimoles por litro [mmol/L])
- Historial de hipoglucemia sin darse cuenta
- Índice de masa corporal menor o igual a (<=) 20 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
- Cambio de peso de > 5 kg durante los 3 meses anteriores a la visita de selección
- Antecedentes de pancreatitis inexplicable, pancreatitis crónica, pancreatectomía, cirugía estomacal/gástrica o enfermedad inflamatoria intestinal
- Antecedentes de acidosis metabólica, incluida la cetoacidosis diabética en el año anterior a la selección
- Hemoglobinopatía o anemia hemolítica, recepción de productos de sangre o plasma dentro de los 3 meses anteriores al momento de la selección
- En los últimos 6 meses antes de la selección, antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca que requiera hospitalización
- Antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores al momento de la selección
- Enfermedad cardiovascular, hepática, neurológica, endocrina, tumor maligno activo u otra enfermedad sistémica importante o pacientes con una expectativa de vida corta que dificulte la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, antecedentes o presencia de retinopatía diabética clínicamente significativa, antecedentes o presencia de retinopatía macular. edema que probablemente requiera tratamiento con láser dentro del período de estudio
- Hipertensión no controlada o controlada inadecuadamente en el momento de la detección con una presión arterial sistólica (PAS) o presión arterial diastólica (PAD) en reposo > 180 milímetros de mercurio (mmHg) o > 95 mmHg, respectivamente
- Hallazgos de laboratorio en el momento de la selección: aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina: >2 veces el límite superior del rango de laboratorio normal (LSN); amilasa y/o lipasa: >3 veces ULN; bilirrubina total: >1,5 veces el ULN (excepto en el caso del síndrome de Gilbert); hemoglobina <11 gramos/decilitro y/o neutrófilos <1500 por milímetro cúbico (mm^3) y/o plaquetas <100 000/mm^3; prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo de hepatitis C y prueba de embarazo en suero positiva en mujeres en edad fértil
- Cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en el examen físico, las pruebas de laboratorio, el electrocardiograma o los signos vitales en el momento de la selección que, a juicio del investigador o de cualquier subinvestigador, impida la finalización segura del estudio o limite la evaluación de la eficacia.
- Pacientes que el investigador o cualquier subinvestigador considere inapropiados para este estudio por cualquier motivo (por ejemplo, imposibilidad de cumplir con los requisitos específicos del protocolo, como asistir a las visitas programadas, poder autoinyectarse; probabilidad de requerir tratamiento durante la fase de selección y la fase de tratamiento con medicamentos no permitidos por el protocolo del estudio clínico; investigador o cualquier subinvestigador, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal del estudio o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del protocolo)
- Uso de otros agentes hipoglucemiantes o antidiabéticos orales o inyectables que no sean metformina o insulina basal (por ejemplo, sulfonilurea, inhibidor de alfa-glucosidasa, tiazolidinediona, rimonabant, exenatida, inhibidores de dipeptidil-peptidasa-4, insulina de acción rápida durante 1 semana o más) dentro de los 3 meses anteriores al momento de la selección
- Uso de glucocorticoides sistémicos (excluyendo la aplicación tópica o las formas inhaladas) durante 1 semana o más dentro de los 3 meses anteriores al momento de la selección
- Cualquier tratamiento previo con lixisenatida o participación en algún estudio previo con lixisenatida
- Uso de cualquier fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al estudio
- Insuficiencia renal definida con creatinina > 1,4 mg/dl en mujeres y creatinina > 1,5 mg/dl en hombres (aplicable solo para pacientes en tratamiento con metformina)
- Enfermedad renal en etapa terminal definida por un aclaramiento de creatinina sérica calculado de <15 mililitros/minuto y/o pacientes en diálisis, si no reciben tratamiento con metformina
- Antecedentes clínicamente relevantes de enfermedad gastrointestinal asociada con náuseas y vómitos prolongados, que incluyen, entre otros, gastroparesia y enfermedad por reflujo gastroesofágico que requiere tratamiento médico, en los 6 meses anteriores
- Antecedentes de reacción alérgica a cualquier agonista del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en el pasado (por ejemplo, exenatida, liraglutida) o al metacresol
- Criterios de exclusión adicionales al final de la fase de ejecución: retirada del consentimiento informado; falta de cumplimiento durante la fase de preinclusión simple ciego con placebo (>2 inyecciones perdidas); y paciente con cualquier evento adverso que impida la inclusión en el estudio, según lo evaluado por el investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lixisenatida
Régimen de inicio de 2 pasos de lixisenatida: 10 microgramos (mcg) una vez al día (QD) durante 1 semana, seguido de 15 mcg QD durante 1 semana, luego 20 mcg QD hasta el final del tratamiento.
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Autoadministrado mediante inyecciones subcutáneas una vez al día dentro de la hora anterior al desayuno.
Otros nombres:
Dosis a mantener estable.
Si se administra metformina, debe continuarse a una dosis estable (1,5 gramos por día) hasta el final del tratamiento.
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Comparador de placebos: Placebo
Régimen de inicio de 2 pasos de placebo equivalente al volumen: 10 mcg QD durante 1 semana, seguido de 15 mcg QD durante 1 semana, luego 20 mcg QD hasta el final del tratamiento.
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Otros nombres:
Autoadministrado mediante inyecciones subcutáneas una vez al día dentro de la hora anterior al desayuno.
Dosis a mantener estable.
Si se administra metformina, debe continuarse a una dosis estable (1,5 gramos por día) hasta el final del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto desde el inicio en la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Cambio absoluto = valor de HbA1c en la semana 24 menos el valor de HbA1c al inicio.
El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 3 días después de la última dosis del fármaco del estudio, en o antes de la visita 12 (semana 24) o el día 169 si la visita 12 no está disponible. y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio se calculó restando el valor inicial del valor de la semana 24.
El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 1 día después de la última dosis del fármaco del estudio, en o antes de la visita 12 (semana 24) o el día 169 si la visita 12 no está disponible. y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en el peso corporal en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio se calculó restando el valor inicial del valor de la semana 24.
El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 3 días después de la última dosis del fármaco del estudio, en o antes de la visita 12 (semana 24) o el día 169 si la visita 12 no está disponible. y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje de pacientes con un nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) inferior al 7 % en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 3 días después de la última dosis del fármaco del estudio, en o antes de la visita 12 (semana 24) o el día 169 si la visita 12 no está disponible. y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Semana 24
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Porcentaje de pacientes con un nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) inferior o igual al 6,5 % en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 3 días después de la última dosis del fármaco del estudio, en o antes de la visita 12 (semana 24) o el día 169 si la visita 12 no está disponible. y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Semana 24
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática posprandial (PPG) de 2 horas en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La prueba PPG de 2 horas midió la glucosa en sangre 2 horas después de comer una comida estandarizada.
El cambio se calculó restando el valor inicial del valor de la semana 24.
El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el último día de dosificación del fármaco del estudio, en o antes de la Visita 12 (Semana 24) o el Día 169 si la Visita 12 no está disponible, y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en los perfiles promedio de glucosa plasmática autocontrolada (SMPG) de 7 puntos en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Los pacientes registraron un perfil de glucosa en plasma de 7 puntos medido antes y 2 horas después de cada comida y al acostarse una vez por semana y se calculó el valor promedio para los 7 puntos de tiempo.
El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el último día de dosificación del fármaco del estudio, en o antes de la Visita 12 (Semana 24) o el Día 169 si la Visita 12 no está disponible, y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en la dosis total de insulina en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio se calculó para la dosis total de insulina restando el valor inicial del valor de la semana 24.
El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el último día de dosificación del fármaco del estudio, en o antes de la Visita 12 (Semana 24) o el Día 169 si la Visita 12 no está disponible, y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje de pacientes que requieren terapia de rescate durante el período principal de 24 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Se usaron los valores de SMPG en ayunas de rutina y FPG del laboratorio central (y HbA1c después de la semana 12) para determinar el requerimiento de medicación de rescate.
Si el valor de SMPG en ayunas excedía el límite especificado durante 3 días consecutivos, se realizaba la FPG del laboratorio central (y HbA1c después de la semana 12).
Valores umbral: desde el inicio hasta la Semana 8: SMPG/FPG en ayunas >270 miligramos/decilitro (mg/dL) (15,0 mmol/L), desde la Semana 8 hasta la Semana 12: SMPG/FPG en ayunas >240 mg/dL (13,3 mmol/l) L), y de la Semana 12 a la Semana 24: SMPG/FPG en ayunas >200 mg/dL (11,1 mmol/L) o HbA1c > 8,5%.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base hasta la semana 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con al menos un 5 % de pérdida de peso desde el inicio en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 3 días después de la última dosis del fármaco del estudio, en o antes de la visita 12 (semana 24) o el día 169 si la visita 12 no está disponible. y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en la excursión de glucosa en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Excursión de glucosa = PPG de 2 horas menos glucosa plasmática 30 minutos antes de la prueba de comida estandarizada, antes de la administración del fármaco del estudio.
El cambio se calculó restando el valor inicial del valor de la semana 24.
El período de tratamiento para esta variable de eficacia es el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el último día de dosificación del fármaco del estudio, en o antes de la Visita 12 (Semana 24) o el Día 169 si la Visita 12 no está disponible, y antes de la introducción de la terapia de rescate.
Para incluir a un paciente en la población mITT, se requería una evaluación tanto inicial como posterior a la inicial para al menos 1 variable de eficacia.
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Línea de base, semana 24
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Número de pacientes con hipoglucemia sintomática e hipoglucemia sintomática grave
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 3 días después de la administración de la última dosis hasta 125 semanas
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La hipoglucemia sintomática fue un evento con síntomas clínicos que se consideró que eran el resultado de un episodio hipoglucémico con una glucosa plasmática concomitante inferior a 60 mg/dl (3,3 mmol/l) o asociado con una pronta recuperación después de la administración oral de carbohidratos, glucosa intravenosa o glucagón si no se disponía de medición de glucosa en plasma.
La hipoglucemia sintomática grave fue un evento de hipoglucemia sintomática en el que el paciente requirió la asistencia de otra persona y se asoció con un nivel de glucosa en plasma por debajo de 36 mg/dL (2,0 mmol/L) o una pronta recuperación después de la administración oral de carbohidratos, glucosa intravenosa o glucagón. , si no se disponía de una medición de glucosa en plasma.
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta 3 días después de la administración de la última dosis hasta 125 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Davidson JA, Stager W, Paranjape S, Berria R, Leiter LA. Achieving postprandial glucose control with lixisenatide improves glycemic control in patients with type 2 diabetes on basal insulin: a post-hoc analysis of pooled data. Clin Diabetes Endocrinol. 2020 Jan 14;6:2. doi: 10.1186/s40842-019-0088-5. eCollection 2020.
- Riddle MC, Aronson R, Home P, Marre M, Niemoeller E, Miossec P, Ping L, Ye J, Rosenstock J. Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled by established basal insulin: a 24-week, randomized, placebo-controlled comparison (GetGoal-L). Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2489-96. doi: 10.2337/dc12-2454. Epub 2013 Apr 29.
- Charbonnel B, Bertolini M, Tinahones FJ, Domingo MP, Davies M. Lixisenatide plus basal insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. J Diabetes Complications. 2014 Nov-Dec;28(6):880-6. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.07.007. Epub 2014 Jul 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EFC6016
- 2007-005886-36 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .