Agonista receptoru GLP-1 lixisenatid u pacientů s diabetem 2. typu pro kontrolu glykémie a hodnocení bezpečnosti, navíc k bazálnímu inzulínu (GETGOAL-L)

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes mellitus 2. typu, diagnostikovaný alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, nedostatečně kontrolovaný bazálním inzulinem s metforminem nebo bez něj

Kritéria vyloučení:

• HbA1c nižší než (<) 7 % nebo vyšší než (>) 10 % při screeningu
• V době screeningu je věk < plnoletost
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční metody
• Diabetes mellitus 1. typu
• Léčba bazálním inzulínem po dobu kratší než 3 měsíce před screeningem nebo změna inzulínového režimu během posledních 3 měsíců před screeningem
• Bazální dávka inzulínu při screeningu <30 jednotek/den a/nebo ne při stabilní dávce (+/- 20 procent [%]) během posledních 2 měsíců
• Pokud je léčba metforminem, žádná stabilní dávka alespoň 1,5 gramu/den (kromě Jižní Koreje: alespoň 1,0 gramu/den) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• FPG při screeningu >250 miligramů na decilitr (mg/dl) (>13,9 milimolů na litr [mmol/l])
• Anamnéza neuvědomování si hypoglykémie
• Index tělesné hmotnosti menší nebo roven (<=) 20 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2)
• Změna hmotnosti o >5 kg během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
• Anamnéza nevysvětlitelné pankreatitidy, chronické pankreatitidy, pankreatektomie, operace žaludku / žaludku nebo zánětlivé onemocnění střev
• Anamnéza metabolické acidózy, včetně diabetické ketoacidózy během 1 roku před screeningem
• Hemoglobinopatie nebo hemolytická anémie, příjem krevních nebo plazmatických produktů během 3 měsíců před časem screeningu
• Během posledních 6 měsíců před screeningem, anamnéza infarktu myokardu, mrtvice nebo srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci
• Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před časem screeningu
• Kardiovaskulární, jaterní, neurologické, endokrinní onemocnění, aktivní maligní nádor nebo jiné závažné systémové onemocnění nebo pacienti s krátkou očekávanou délkou života ztěžující implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, anamnéza nebo přítomnost klinicky významné diabetické retinopatie, anamnéza nebo přítomnost makulárního onemocnění edém pravděpodobně bude vyžadovat laserovou léčbu během období studie
• Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze v době screeningu s klidovým systolickým krevním tlakem (SBP) nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) >180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo >95 mmHg, v daném pořadí
• Laboratorní nálezy v době screeningu: aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza: >2násobek horní hranice normálního (ULN) laboratorního rozmezí; amyláza a/nebo lipáza: >3krát ULN; celkový bilirubin: >1,5krát ULN (kromě případu Gilbertova syndromu); hemoglobin <11 gramů/decilitr a/nebo neutrofily <1500 na krychlový milimetr (mm^3) a/nebo krevní destičky <100 000/mm^3; pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C a pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku
• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, laboratorních testech, elektrokardiogramu nebo vitálních funkcích v době screeningu, která podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli dílčího zkoušejícího brání bezpečnému dokončení studie nebo omezuje hodnocení účinnosti
• Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo kterýmkoli dílčím zkoušejícím považováni za nevhodné pro tuto studii z jakéhokoli důvodu (například nemožnost splnit specifické požadavky protokolu, jako je účast na plánovaných návštěvách, možnost si sami aplikovat injekce; pravděpodobnost potřeby léčby během fáze screeningu a fáze léčby s léky, které protokol klinické studie nepovoluje; zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, lékárník, koordinátor studie, další zaměstnanci studie nebo jejich příbuzní přímo zapojení do provádění protokolu)
• Použití jiných perorálních nebo injekčních antidiabetik nebo hypoglykemických látek jiných než metformin nebo bazální inzulín (například sulfonylurea, inhibitor alfa-glukosidázy, thiazolidindion, rimonabant, exenatid, inhibitory dipeptidyl-peptidázy-4, rychle působící inzulín po dobu 1 týdne nebo déle) do 3 měsíců před začátkem screeningu
• Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické aplikace nebo inhalačních forem) po dobu 1 týdne nebo déle během 3 měsíců před časem screeningu
• Jakákoli předchozí léčba lixisenatidem nebo účast v jakékoli předchozí studii s lixisenatidem
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před studií
• Porucha ledvin definovaná kreatininem >1,4 mg/dl u žen a kreatininem >1,5 mg/dl u mužů (platí pouze pro pacienty léčené metforminem)
• Konečné stadium renálního onemocnění definovaného vypočtenou clearance sérového kreatininu <15 mililitrů/minutu a/nebo pacientů na dialýze, pokud nejsou léčeni metforminem
• Klinicky relevantní anamnéza gastrointestinálního onemocnění spojeného s prodlouženou nevolností a zvracením, včetně, ale bez omezení na ně, gastroparézy a gastroezofageálního refluxu vyžadujícího lékařskou léčbu, během předchozích 6 měsíců
• Anamnéza alergické reakce na jakéhokoli agonistu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v minulosti (například exenatid, liraglutid) nebo na metakresol
• Další kritéria vyloučení na konci zaváděcí fáze: odvolání informovaného souhlasu; nedostatek kompliance během jednoduše zaslepené zaváděcí fáze placeba (>2 vynechané injekce); a pacient s jakoukoli nepříznivou událostí, která brání zařazení do studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím