Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Агонист рецептора GLP-1 ликсисенатид у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для контроля гликемии и оценки безопасности в дополнение к базальному инсулину (GETGOAL-L)

14 октября 2016 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с двумя параллельными группами, с 24-недельным периодом основного лечения и продлением, оценивающее эффективность и безопасность AVE0010 у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым с помощью базального инсулина.

Целью данного исследования является оценка преимуществ и рисков ликсисенатида (AVE0010) по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии к базальному инсулину с метформином или без него в течение 24 недель лечения с последующим продлением.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние ликсисенатида при добавлении к базальному инсулину на гликемический контроль с точки зрения снижения уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 24-й неделе.

Второстепенными задачами являются оценка влияния ликсисенатида при добавлении к базальному инсулину на массу тела, 2-часовой постпрандиальный уровень глюкозы в плазме (ППГ) после стандартизированного теста с приемом пищи, процент пациентов, достигших уровня HbA1c менее 7 процентов (%), процент пациентов достижение уровня HbA1c меньше или равного 6,5%, уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН), изменение профиля глюкозы в плазме с самоконтролем по 7 точкам (СМПГ), изменение доз базального инсулина и общего инсулина; для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и разработки антител против ликсисенатида.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты, завершившие 24-недельное основное двойное слепое лечение, будут подвергаться переменному двойному слепому расширенному лечению, которое заканчивается для всех пациентов примерно в запланированную дату посещения на 76-й неделе (посещение 25) для последних рандомизированных пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

496

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Сахарный диабет 2 типа, диагностированный как минимум за 1 год до визита для скрининга, недостаточно контролируемый базальным инсулином с метформином или без него

Критерий исключения:

  • HbA1c менее (<) 7 % или более (>) 10 % при скрининге
  • На момент скрининга возраст < установленного законом возраста совершеннолетия
  • Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста без эффективного метода контрацепции
  • Сахарный диабет 1 типа
  • Лечение базальным инсулином менее чем за 3 месяца до скрининга или изменение режима инсулинотерапии в течение последних 3 месяцев до скрининга
  • Базальная доза инсулина при скрининге <30 ЕД/день и/или нестабильная доза (+/- 20 процентов [%]) в течение последних 2 месяцев
  • Если лечение метформином, отсутствие стабильной дозы не менее 1,5 г/день (за исключением Южной Кореи: не менее 1,0 г/день) в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга
  • ГПН при скрининге >250 миллиграмм на децилитр (мг/дл) (>13,9 миллимоль на литр [ммоль/л])
  • История неосознанности гипогликемии
  • Индекс массы тела меньше или равен (<=) 20 кг на квадратный метр (кг/м^2)
  • Изменение веса более чем на 5 кг в течение 3 месяцев, предшествующих скрининговому визиту
  • Анамнез необъяснимого панкреатита, хронического панкреатита, панкреатэктомии, операции на желудке/желудке или воспалительного заболевания кишечника
  • Метаболический ацидоз в анамнезе, включая диабетический кетоацидоз в течение 1 года до скрининга
  • Гемоглобинопатия или гемолитическая анемия, получение продуктов крови или плазмы в течение 3 месяцев до момента скрининга
  • Наличие в анамнезе инфаркта миокарда, инсульта или сердечной недостаточности, требующих госпитализации, в течение последних 6 месяцев до скрининга.
  • Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до момента скрининга
  • Сердечно-сосудистые, печеночные, неврологические, эндокринные заболевания, активная злокачественная опухоль или другое серьезное системное заболевание или пациенты с короткой ожидаемой продолжительностью жизни, затрудняющие выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования, история или наличие клинически значимой диабетической ретинопатии, история или наличие макулярной отек, который, вероятно, потребует лазерного лечения в течение периода исследования
  • Неконтролируемая или неадекватно контролируемая артериальная гипертензия во время скрининга с систолическим артериальным давлением (САД) или диастолическим артериальным давлением (ДАД) в покое >180 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или >95 мм рт.ст. соответственно
  • Лабораторные данные во время скрининга: аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза или щелочная фосфатаза: более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) лабораторного диапазона; амилаза и/или липаза: более чем в 3 раза выше ВГН; общий билирубин: >1,5 раза выше ВГН (за исключением случаев синдрома Жильбера); гемоглобин <11 г/дл и/или нейтрофилы <1500 на кубический миллиметр (мм^3) и/или тромбоциты <100 000/мм^3; положительный тест на поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С и положительный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста
  • Любое клинически значимое отклонение, выявленное при физикальном осмотре, лабораторных тестах, электрокардиограмме или жизненно важных показателях во время скрининга, которое, по мнению исследователя или любого вспомогательного исследователя, препятствует безопасному завершению исследования или ограничивает оценку эффективности.
  • Пациенты, которых исследователь или какой-либо сторонний исследователь считает неподходящими для этого исследования по любой причине (например, невозможность выполнения конкретных требований протокола, таких как посещение запланированных визитов, возможность делать себе инъекции; вероятность необходимости лечения во время лечения). этап скрининга и этап лечения препаратами, не разрешенными протоколом клинического исследования; исследователь или любой суб-исследователь, фармацевт, координатор исследования, другой исследовательский персонал или их родственники, непосредственно участвующие в проведении протокола)
  • Использование других пероральных или инъекционных противодиабетических или гипогликемических средств, отличных от метформина или базального инсулина (например, сульфонилмочевины, ингибитора альфа-глюкозидазы, тиазолидиндиона, римонабанта, эксенатида, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, быстродействующего инсулина в течение 1 недели или более) в течение 3 месяцев до момента скрининга
  • Использование системных глюкокортикоидов (за исключением местного применения или ингаляционных форм) в течение 1 недели или более в течение 3 месяцев до момента скрининга
  • Любое предыдущее лечение ликсисенатидом или участие в любом предыдущем исследовании ликсисенатида
  • Использование любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до исследования
  • Почечная недостаточность, определяемая при уровне креатинина >1,4 мг/дл у женщин и >1,5 мг/дл у мужчин (применимо только к пациентам, получающим лечение метформином)
  • Терминальная стадия почечной недостаточности, определяемая расчетным клиренсом креатинина в сыворотке крови <15 миллилитров в минуту и/или у пациентов, находящихся на диализе, при отсутствии лечения метформином.
  • Клинически значимое желудочно-кишечное заболевание в анамнезе, связанное с длительной тошнотой и рвотой, включая, помимо прочего, гастропарез и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, требующую медикаментозного лечения, в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Аллергическая реакция в анамнезе на любой агонист глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в прошлом (например, эксенатид, лираглутид) или на метакрезол
  • Дополнительные критерии исключения в конце вводной фазы: отзыв информированного согласия; несоблюдение режима во время вводной фазы одиночного слепого плацебо (пропущено > 2 инъекций); и пациент с любым нежелательным явлением, которое исключает включение в исследование, по оценке исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ликсисенатид
Двухэтапная начальная схема ликсисенатида: 10 мкг (мкг) один раз в день (QD) в течение 1 недели, затем 15 мкг QD в течение 1 недели, затем 20 мкг QD до конца лечения.
Лекарство: Ликсисенатид (AVE0010)
Самостоятельно вводят подкожно один раз в день за час до завтрака.
Устройство: Автоинжектор пера
Другие имена:
  • ОптиКлик®
Лекарство: Базальный инсулин
Доза должна оставаться стабильной.
Лекарство: Метформин
Метформин следует продолжать в стабильной дозе (1,5 г в день) до конца лечения.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Двухэтапная начальная схема плацебо, соответствующего объему: 10 мкг QD в течение 1 недели, затем 15 мкг QD в течение 1 недели, затем 20 мкг QD до конца лечения.
Устройство: Автоинжектор пера
Другие имена:
  • ОптиКлик®
Лекарство: Плацебо
Самостоятельно вводят подкожно один раз в день за час до завтрака.
Лекарство: Базальный инсулин
Доза должна оставаться стабильной.
Лекарство: Метформин
Метформин следует продолжать в стабильной дозе (1,5 г в день) до конца лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Абсолютное изменение = значение HbA1c на 24-й неделе минус исходное значение HbA1c. Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата и до 3 дней после последней дозы исследуемого препарата, во время или до визита 12 (неделя 24) или 169-го дня, если визит 12 недоступен, и до введения неотложной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень, неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Изменение рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе. Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата и до 1 дня после последней дозы исследуемого препарата, во время или до визита 12 (неделя 24) или 169-го дня, если визит 12 недоступен, и до введения неотложной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Изменение рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе. Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата и до 3 дней после последней дозы исследуемого препарата, во время или до визита 12 (неделя 24) или 169-го дня, если визит 12 недоступен, и до введения неотложной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень, неделя 24
Процент пациентов с уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) менее 7% на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата и до 3 дней после последней дозы исследуемого препарата, во время или до визита 12 (неделя 24) или 169-го дня, если визит 12 недоступен, и до введения неотложной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Неделя 24
Процент пациентов с уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) ниже или равным 6,5% на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата и до 3 дней после последней дозы исследуемого препарата, во время или до визита 12 (неделя 24) или 169-го дня, если визит 12 недоступен, и до введения неотложной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме через 2 часа после приема пищи (ППГ) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
2-часовой тест PPG измерял уровень глюкозы в крови через 2 часа после приема стандартизированной пищи. Изменение рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе. Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата до последнего дня приема исследуемого препарата, до или до визита 12 (неделя 24) или дня 169, если визит 12 недоступен, и до введение спасательной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем средних профилей уровня глюкозы в плазме с самоконтролем по 7 пунктам (SMPG) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Пациенты регистрировали 7-балльный профиль глюкозы в плазме, измеряемый до и через 2 часа после каждого приема пищи и перед сном один раз в неделю, и рассчитывали среднее значение по 7-временным точкам. Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата до последнего дня приема исследуемого препарата, до или до визита 12 (неделя 24) или дня 169, если визит 12 недоступен, и до введение спасательной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение общей дозы инсулина по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Изменение общей дозы инсулина рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе. Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата до последнего дня приема исследуемого препарата, до или до визита 12 (неделя 24) или дня 169, если визит 12 недоступен, и до введение спасательной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень, неделя 24
Процент пациентов, нуждающихся в неотложной терапии в течение основного 24-недельного периода
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Стандартные значения SMPG натощак и центральные лабораторные значения FPG (и HbA1c после 12-й недели) использовались для определения потребности в препаратах экстренной помощи. Если значение SMPG натощак превышало указанный предел в течение 3 дней подряд, выполняли центральную лабораторную ГПН (и HbA1c после 12-й недели). Пороговые значения - от исходного уровня до 8-й недели: SMPG/FPG натощак >270 мг/дл (мг/дл) (15,0 ммоль/л), с 8-й по 12-ю неделю: SMPG/FPG натощак >240 мг/дл (13,3 ммоль/л). L), а с 12-й по 24-ю неделю: SMPG/FPG натощак >200 мг/дл (11,1 ммоль/л) или HbA1c >8,5%. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень до 24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с потерей веса не менее 5% от исходного уровня на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата и до 3 дней после последней дозы исследуемого препарата, во время или до визита 12 (неделя 24) или 169-го дня, если визит 12 недоступен, и до введения неотложной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень, неделя 24
Изменение отклонения уровня глюкозы от исходного уровня на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Экскурсия уровня глюкозы = 2-часовой ППГ минус глюкоза плазмы за 30 минут до стандартизированного теста с приемом пищи, перед введением исследуемого препарата. Изменение рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе. Период лечения для этой переменной эффективности представляет собой время от первой дозы исследуемого препарата до последнего дня приема исследуемого препарата, до или до визита 12 (неделя 24) или дня 169, если визит 12 недоступен, и до введение спасательной терапии. Для включения пациента в популяцию mITT требовалась как исходная, так и по крайней мере 1 постисходная оценка по крайней мере 1 переменной эффективности.
Исходный уровень, неделя 24
Количество пациентов с симптоматической гипогликемией и тяжелой симптоматической гипогликемией
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до 3 дней после введения последней дозы на срок до 125 недель
Симптоматическая гипогликемия представляла собой событие с клиническими симптомами, которое расценивалось как результат гипогликемического эпизода с сопутствующим уровнем глюкозы в плазме менее 60 мг/дл (3,3 ммоль/л) или связанным с быстрым восстановлением после перорального приема углеводов, внутривенного введения глюкозы или глюкагона, если измерение уровня глюкозы в плазме не проводилось. Тяжелая симптоматическая гипогликемия представляла собой эпизод симптоматической гипогликемии, при котором пациенту требовалась помощь другого человека и который был связан либо с уровнем глюкозы в плазме ниже 36 мг/дл (2,0 ммоль/л), либо с быстрым восстановлением после перорального приема углеводов, внутривенного введения глюкозы или глюкагона. , если не было возможности измерить уровень глюкозы в плазме.
Первая доза исследуемого препарата до 3 дней после введения последней дозы на срок до 125 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC6016
  • 2007-005886-36 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться