Agonista do Receptor GLP-1 Lixisenatide em Pacientes com Diabetes Tipo 2 para Controle Glicêmico e Avaliação de Segurança, além da Insulina Basal (GETGOAL-L)
14 de outubro de 2016 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo de 2 braços, estudo multicêntrico com um período de tratamento principal de 24 semanas e uma extensão avaliando a eficácia e a segurança de AVE0010 em pacientes com diabetes tipo 2 insuficientemente controlados com insulina basal
O objetivo deste estudo é avaliar os benefícios e riscos da lixisenatida (AVE0010), em comparação com o placebo, como tratamento adjuvante à insulina basal com ou sem metformina durante um período de 24 semanas de tratamento, seguido de uma extensão.
O objetivo principal é avaliar os efeitos da lixisenatida quando adicionada à insulina basal no controle glicêmico em termos de redução da hemoglobina glicosilada (HbA1c) na Semana 24.
Os objetivos secundários são avaliar os efeitos da lixisenatida quando adicionado à insulina basal no peso corporal, glicose plasmática pós-prandial (PPG) de 2 horas após teste de desafio de refeição padronizado, porcentagem de pacientes que atingem HbA1c inferior a 7 por cento (%), porcentagem de pacientes atingir HbA1c menor ou igual a 6,5%, glicose plasmática em jejum (FPG), alteração nos perfis de glicose plasmática automonitorada de 7 pontos (SMPG), alteração nas doses de insulina basal e total de insulina; avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e desenvolvimento de anticorpos anti-lixisenatido.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes que concluírem o tratamento duplo-cego principal de 24 semanas passariam por um tratamento de extensão duplo-cego variável, que termina para todos os pacientes aproximadamente na data programada da visita da Semana 76 (Visita 25) para os últimos pacientes randomizados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
496
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Sao Paulo, Brasil
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canadá
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Santiago, Chile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Cairo, Egito
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Federação Russa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Paris, França
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milano, Itália
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mexico, México
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Istanbul, Peru
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Puerto Rico, Porto Rico
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford Surrey, Reino Unido
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Seoul, Republica da Coréia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mumbai, Índia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes mellitus tipo 2, diagnosticado há pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, insuficientemente controlado com insulina basal com ou sem metformina
Critério de exclusão:
- HbA1c menor que (<) 7% ou maior que (>) 10% na triagem
- No momento da triagem idade < maioridade legal
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar sem método contraceptivo eficaz
- diabetes melito tipo 1
- Tratamento com insulina basal por menos de 3 meses antes da triagem ou regime de insulina alterado durante os últimos 3 meses antes da triagem
- Dose basal de insulina na triagem <30 unidades/dia e/ou não em uma dose estável (+/- 20 por cento [%]) durante os últimos 2 meses
- Se tratamento com metformina, nenhuma dose estável de pelo menos 1,5 grama/dia (exceto para a Coreia do Sul: pelo menos 1,0 grama/dia) por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem
- FPG na triagem >250 miligramas por decilitro (mg/dL) (>13,9 milimoles por litro [mmol/L])
- História de desconhecimento da hipoglicemia
- Índice de massa corporal menor ou igual a (<=) 20 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2)
- Mudança de peso > 5 kg durante os 3 meses anteriores à visita de triagem
- História de pancreatite inexplicada, pancreatite crônica, pancreatectomia, cirurgia estomacal/gástrica ou doença inflamatória intestinal
- História de acidose metabólica, incluindo cetoacidose diabética no período de 1 ano antes da triagem
- Hemoglobinopatia ou anemia hemolítica, recebimento de produtos de sangue ou plasma dentro de 3 meses antes do momento da triagem
- Nos últimos 6 meses antes da triagem, história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca requerendo hospitalização
- História conhecida de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores ao momento da triagem
- Doença cardiovascular, hepática, neurológica, endócrina, tumor maligno ativo ou outra doença sistêmica importante ou pacientes com expectativa de vida curta dificultando a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo, história ou presença de retinopatia diabética clinicamente significativa, história ou presença de macular edema provavelmente exigirá tratamento a laser dentro do período do estudo
- Hipertensão não controlada ou inadequadamente controlada no momento da triagem com pressão arterial sistólica (PAS) ou pressão arterial diastólica (PAD) > 180 milímetros de mercúrio (mmHg) ou > 95 mmHg, respectivamente
- Achados laboratoriais no momento da triagem: aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina: >2 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal (LSN); amilase e/ou lipase: >3 vezes LSN; bilirrubina total: >1,5 vezes o LSN (exceto no caso de síndrome de Gilbert); hemoglobina <11 gramas/decilitro e/ou neutrófilos <1500 por milímetro cúbico (mm^3) e/ou plaquetas <100 000/mm^3; teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo para hepatite C e teste de gravidez sérico positivo em mulheres com potencial para engravidar
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada no exame físico, testes laboratoriais, eletrocardiograma ou sinais vitais no momento da triagem que, no julgamento do investigador ou de qualquer subinvestigador, impeça a conclusão segura do estudo ou restrinja a avaliação da eficácia
- Pacientes considerados pelo investigador ou qualquer subinvestigador como inadequados para este estudo por qualquer motivo (por exemplo, impossibilidade de atender a requisitos específicos do protocolo, como comparecer a consultas agendadas, ser capaz de fazer autoinjeções; probabilidade de exigir tratamento durante a fase de triagem e a fase de tratamento com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo clínico; investigador ou qualquer subinvestigador, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário do estudo ou parente diretamente envolvido na condução do protocolo)
- Uso de outros agentes antidiabéticos ou hipoglicemiantes orais ou injetáveis que não sejam metformina ou insulina basal (por exemplo, sulfonilureia, inibidor de alfa-glicosidase, tiazolidinediona, rimonabant, exenatide, inibidores de dipeptidil-peptidase-4, insulina de ação rápida por 1 semana ou mais) dentro de 3 meses antes do momento da triagem
- Uso de glicocorticoides sistêmicos (excluindo aplicação tópica ou formas inalatórias) por 1 semana ou mais nos 3 meses anteriores ao momento da triagem
- Qualquer tratamento anterior com lixisenatido ou participação em qualquer estudo anterior com lixisenatido
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes do estudo
- Insuficiência renal definida com creatinina >1,4 mg/dL em mulheres e creatinina >1,5 mg/dL em homens (aplicável apenas para pacientes em tratamento com metformina)
- Doença renal terminal definida por uma depuração de creatinina sérica calculada de <15 mililitros/minuto e/ou pacientes em diálise, se não houver tratamento com metformina
- História clinicamente relevante de doença gastrointestinal associada a náuseas e vômitos prolongados, incluindo, entre outros, gastroparesia e doença do refluxo gastroesofágico que requer tratamento médico, nos últimos 6 meses
- História de reação alérgica a qualquer glucagon como peptídeo-1 (GLP-1) agonista no passado (por exemplo, exenatida, liraglutida) ou metacresol
- Critérios de exclusão adicionais no final da fase inicial: retirada do consentimento informado; falta de adesão durante a fase de execução simples-cega do placebo (>2 injeções perdidas); e paciente com qualquer evento adverso que impeça a inclusão no estudo, conforme avaliação do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lixisenatida
Regime de iniciação de lixisenatido em 2 passos: 10 microgramas (mcg) uma vez por dia (QD) durante 1 semana, seguido de 15 mcg QD durante 1 semana, depois 20 mcg QD até ao final do tratamento.
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Auto-administrado por injeções subcutâneas uma vez ao dia na hora anterior ao café da manhã.
Outros nomes:
Dose a ser mantida estável.
A metformina deve ser mantida em dose estável (1,5 grama por dia) até o final do tratamento.
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Comparador de Placebo: Placebo
Regime de iniciação em 2 etapas de placebo correspondente ao volume: 10 mcg QD por 1 semana, seguido de 15 mcg QD por 1 semana, depois 20 mcg QD até o final do tratamento.
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Outros nomes:
Auto-administrado por injeções subcutâneas uma vez ao dia na hora anterior ao café da manhã.
Dose a ser mantida estável.
A metformina deve ser mantida em dose estável (1,5 grama por dia) até o final do tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Alteração absoluta = valor HbA1c na semana 24 menos valor HbA1c na linha de base.
O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até 3 dias após a última dose do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes da introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base, Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento em estudo até 1 dia após a última dose do medicamento em estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes da introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base no peso corporal na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até 3 dias após a última dose do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes da introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base, Semana 24
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Porcentagem de pacientes com nível de hemoglobina glicosilada (HbA1c) inferior a 7% na semana 24
Prazo: Semana 24
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O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até 3 dias após a última dose do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes da introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Semana 24
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Porcentagem de pacientes com nível de hemoglobina glicosilada (HbA1c) menor ou igual a 6,5% na semana 24
Prazo: Semana 24
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O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até 3 dias após a última dose do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes da introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Semana 24
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Alteração da linha de base na glicose plasmática pós-prandial (PPG) de 2 horas na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O teste PPG de 2 horas mediu a glicemia 2 horas após a ingestão de uma refeição padronizada.
A alteração foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até o último dia de dosagem do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes do introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base em perfis médios de glicose plasmática automonitorada de 7 pontos (SMPG) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Os pacientes registraram um perfil de glicose plasmática de 7 pontos medido antes e 2 horas após cada refeição e na hora de dormir uma vez por semana e o valor médio para os 7 pontos foi calculado.
O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até o último dia de dosagem do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes do introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração da linha de base na dose total de insulina na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A alteração foi calculada para a dose total de insulina subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até o último dia de dosagem do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes do introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base, Semana 24
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Porcentagem de pacientes que necessitam de terapia de resgate durante o período principal de 24 semanas
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Os valores de SMPG em jejum de rotina e FPG do laboratório central (e HbA1c após a semana 12) foram usados para determinar a necessidade de medicação de resgate.
Se o valor de SMPG em jejum excedesse o limite especificado por 3 dias consecutivos, o laboratório central FPG (e HbA1c após a semana 12) era realizado.
Valores limiares - da linha de base até a semana 8: SMPG/FPG em jejum >270 miligramas/decilitro (mg/dL) (15,0 mmol/L), da semana 8 à semana 12: SMPG/FPG em jejum >240 mg/dL (13,3 mmol/ L), e da Semana 12 à Semana 24: SMPG/FPG em jejum >200 mg/dL (11,1 mmol/L) ou HbA1c > 8,5%.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base até a semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com pelo menos 5% de perda de peso desde o início na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até 3 dias após a última dose do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes da introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base na excursão de glicose na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Excursão de glicose = PPG de 2 horas menos glicose plasmática 30 minutos antes do teste de refeição padronizada, antes da administração do medicamento do estudo.
A alteração foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
O período de tratamento para esta variável de eficácia é o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo e até o último dia de dosagem do medicamento do estudo, na ou antes da Visita 12 (Semana 24) ou Dia 169 se a Visita 12 não estiver disponível, e antes do introdução da terapia de resgate.
Para que um paciente seja incluído na população mITT, foram necessárias avaliação inicial e pelo menos 1 avaliação pós-basal para pelo menos 1 variável de eficácia.
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Linha de base, Semana 24
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Número de pacientes com hipoglicemia sintomática e hipoglicemia sintomática grave
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 3 dias após a administração da última dose por até 125 semanas
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Hipoglicemia sintomática foi um evento com sintomas clínicos que foram considerados como resultado de um episódio de hipoglicemia com glicose plasmática concomitante inferior a 60 mg/dL (3,3 mmol/L) ou associada à recuperação imediata após administração oral de carboidratos, glicose intravenosa ou glucagon se nenhuma medida de glicose plasmática estava disponível.
Hipoglicemia sintomática grave foi um evento de hipoglicemia sintomática no qual o paciente necessitou da ajuda de outra pessoa e foi associado a um nível de glicose plasmática abaixo de 36 mg/dL (2,0 mmol/L) ou recuperação imediata após administração oral de carboidratos, glicose intravenosa ou glucagon , se nenhuma medida de glicose plasmática estiver disponível.
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Primeira dose do medicamento do estudo até 3 dias após a administração da última dose por até 125 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Davidson JA, Stager W, Paranjape S, Berria R, Leiter LA. Achieving postprandial glucose control with lixisenatide improves glycemic control in patients with type 2 diabetes on basal insulin: a post-hoc analysis of pooled data. Clin Diabetes Endocrinol. 2020 Jan 14;6:2. doi: 10.1186/s40842-019-0088-5. eCollection 2020.
- Riddle MC, Aronson R, Home P, Marre M, Niemoeller E, Miossec P, Ping L, Ye J, Rosenstock J. Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled by established basal insulin: a 24-week, randomized, placebo-controlled comparison (GetGoal-L). Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2489-96. doi: 10.2337/dc12-2454. Epub 2013 Apr 29.
- Charbonnel B, Bertolini M, Tinahones FJ, Domingo MP, Davies M. Lixisenatide plus basal insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. J Diabetes Complications. 2014 Nov-Dec;28(6):880-6. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.07.007. Epub 2014 Jul 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
15 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EFC6016
- 2007-005886-36 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .