GLP-1-reseptoragonist Lixisenatid hos pasienter med type 2-diabetes for glykemisk kontroll og sikkerhetsevaluering, på toppen av basalinsulin (GETGOAL-L)
14. oktober 2016 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 2-arms parallellgruppe, multisenterstudie med en 24-ukers hovedbehandlingsperiode og en forlengelse som vurderer effektiviteten og sikkerheten til AVE0010 hos pasienter med type 2-diabetes utilstrekkelig kontrollert med basalinsulin
Hensikten med denne studien er å evaluere fordelene og risikoene ved lixisenatid (AVE0010), sammenlignet med placebo, som en tilleggsbehandling til basalinsulin med eller uten metformin over en periode på 24 ukers behandling, etterfulgt av en forlengelse.
Hovedmålet er å vurdere effekten av lixisenatid når det legges til basalinsulin på glykemisk kontroll når det gjelder glykosylert hemoglobin (HbA1c) reduksjon i uke 24.
De sekundære målene er å vurdere effekten av lixisenatid når det legges til basalinsulin på kroppsvekt, 2-timers postprandial plasmaglukose (PPG) etter standardisert måltidstest, prosentandel av pasienter som når HbA1c mindre enn 7 prosent (%), prosentandel av pasienter nå HbA1c mindre enn eller lik 6,5 %, fastende plasmaglukose (FPG), endring i 7-punkts selvovervåket plasmaglukose (SMPG) profiler, endring i basal insulin og totale insulindoser; for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og anti-lixisenatid antistoffutvikling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter som fullfører den 24-ukers hoveddobbelblindede behandlingen vil gjennomgå en variabel dobbeltblind forlengelsesbehandling, som avsluttes for alle pasienter omtrent på den planlagte datoen for besøk i uke 76 (besøk 25) for de siste randomiserte pasientene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
496
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sao Paulo, Brasil
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Laval, Canada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Cairo, Egypt
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Forente stater, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mumbai, India
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mexico, Mexico
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Puerto Rico, Puerto Rico
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Guildford Surrey, Storbritannia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes mellitus, diagnostisert i minst 1 år før screeningbesøk, utilstrekkelig kontrollert med basal insulin med eller uten metformin
Ekskluderingskriterier:
- HbA1c mindre enn (<) 7 % eller mer enn (>) 10 % ved screening
- På tidspunktet for screening alder < myndig alder
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode
- Type 1 diabetes mellitus
- Behandling med basalinsulin i mindre enn 3 måneder før screening eller insulinregime endret i løpet av de siste 3 månedene før screening
- Basal insulindose ved screening <30 enheter/dag og/eller ikke ved en stabil dose (+/- 20 prosent [%) i løpet av de siste 2 månedene
- Ved behandling med metformin, ingen stabil dose på minst 1,5 gram/dag (unntatt Sør-Korea: minst 1,0 gram/dag) i minst 3 måneder før screeningbesøk
- FPG ved screening >250 milligram per desiliter (mg/dL) (>13,9 millimol per liter [mmol/L])
- Ubevissthet om hypoglykemi
- Kroppsmasseindeks mindre enn eller lik (<=) 20 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
- Vektendring på >5 kg i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket
- Historie med uforklarlig pankreatitt, kronisk pankreatitt, pankreatektomi, mage/gastrisk kirurgi eller inflammatorisk tarmsykdom
- Anamnese med metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose innen 1 år før screening
- Hemoglobinopati eller hemolytisk anemi, mottak av blod eller plasmaprodukter innen 3 måneder før screeningtidspunktet
- Innenfor de siste 6 månedene før screening, historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
- Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screeningtidspunktet
- Kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk, endokrin sykdom, aktiv ondartet svulst eller annen alvorlig systemisk sykdom eller pasienter med kort forventet levetid som gjør implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig, historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant diabetisk retinopati, anamnese eller tilstedeværelse av makulær ødem som sannsynligvis vil kreve laserbehandling innen studieperioden
- Ukontrollert eller utilstrekkelig kontrollert hypertensjon på tidspunktet for screening med henholdsvis et systolisk blodtrykk i hvile (SBP) eller diastolisk blodtrykk (DBP) >180 millimeter kvikksølv (mmHg) eller >95 mmHg
- Laboratoriefunn ved screeningstidspunktet: aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase: >2 ganger øvre grense for det normale (ULN) laboratorieområdet; amylase og/eller lipase: >3 ganger ULN; total bilirubin: >1,5 ganger ULN (unntatt ved Gilberts syndrom); hemoglobin <11 gram/desiliter og/eller nøytrofiler <1500 per kubikkmillimeter (mm^3) og/eller blodplater <100 000/mm^3; positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C antistoff og positiv serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert ved fysisk undersøkelse, laboratorietester, elektrokardiogram eller vitale tegn på tidspunktet for screening som, etter etterforskerens eller en underetterforskers vurdering, hindrer sikker fullføring av studien eller begrenser effektivitetsvurderingen
- Pasienter som av etterforskeren eller noen underetterforsker anses som upassende for denne studien av en eller annen grunn (for eksempel umulighet å oppfylle spesifikke protokollkrav, som å delta på planlagte besøk, å kunne gjøre selvinjeksjoner; sannsynlighet for å trenge behandling under screeningsfasen og behandlingsfasen med legemidler som ikke er tillatt i den kliniske studieprotokollen; etterforsker eller en hvilken som helst underetterforsker, farmasøyt, studiekoordinator, annet studiepersonell eller slektning av disse som er direkte involvert i gjennomføringen av protokollen)
- Bruk av andre orale eller injiserbare antidiabetiske eller hypoglykemiske midler enn metformin eller basalinsulin (for eksempel sulfonylurea, alfa-glukosidasehemmer, tiazolidindion, rimonabant, exenatid, dipeptidyl-peptidase-4-hemmere, hurtigvirkende insulin i 1 uke eller mer) innen 3 måneder før screeningtidspunktet
- Bruk av systemiske glukokortikoider (unntatt topisk applikasjon eller inhalerte former) i 1 uke eller mer innen 3 måneder før screeningtidspunktet
- Eventuell tidligere behandling med lixisenatid eller deltakelse i noen tidligere studie med lixisenatid
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før studien
- Nedsatt nyrefunksjon definert med kreatinin >1,4 mg/dL hos kvinner og kreatinin >1,5 mg/dL hos menn (gjelder kun for pasienter med metforminbehandling)
- Sluttstadium nyresykdom som definert ved en beregnet serumkreatininclearance på <15 milliliter/minutt og/eller pasienter i dialyse, hvis ingen behandling med metformin
- Klinisk relevant historie med gastrointestinal sykdom assosiert med langvarig kvalme og oppkast, inkludert, men ikke begrenset til gastroparese og gastroøsofageal reflukssykdom som krever medisinsk behandling, innen de siste 6 månedene
- Anamnese med allergisk reaksjon på tidligere glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonister (for eksempel exenatid, liraglutid) eller metakresol
- Ytterligere eksklusjonskriterier ved slutten av innkjøringsfasen: tilbaketrekking av informert samtykke; mangel på etterlevelse under den enkeltblinde placebo-innkjøringsfasen (>2 injeksjoner savnet); og pasient med enhver uønsket hendelse som utelukker inkludering i studien, vurdert av etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lixisenatid
2-trinns oppstartsregime med lixisenatid: 10 mikrogram (mcg) én gang daglig (QD) i 1 uke, etterfulgt av 15 mcg QD i 1 uke, deretter 20 mcg QD frem til slutten av behandlingen.
|
Selvadministrert ved subkutane injeksjoner én gang daglig innen timen før frokost.
Andre navn:
Dosen skal holdes stabil.
Metformin hvis det gis skal fortsette med stabil dose (1,5 gram per dag) frem til slutten av behandlingen.
|
|
Placebo komparator: Placebo
2-trinns initieringsregime med volumtilpasset placebo: 10 mcg QD i 1 uke, etterfulgt av 15 mcg QD i 1 uke, deretter 20 mcg QD frem til slutten av behandlingen.
|
Andre navn:
Selvadministrert ved subkutane injeksjoner én gang daglig innen timen før frokost.
Dosen skal holdes stabil.
Metformin hvis det gis skal fortsette med stabil dose (1,5 gram per dag) frem til slutten av behandlingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i glykosylert hemoglobin (HbA1c) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Absolutt endring = HbA1c-verdi ved uke 24 minus HbA1c-verdi ved baseline.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og opptil 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføringen av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og opptil 1 dag etter den siste dosen av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføringen av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og opptil 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføringen av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå mindre enn 7 % ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og opptil 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføringen av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå mindre enn eller lik 6,5 % ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og opptil 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføringen av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i 2-timers postprandial plasmaglukose (PPG) i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Den 2-timers PPG-testen målte blodsukker 2 timer etter å ha spist et standardisert måltid.
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og frem til siste doseringsdag av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføring av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlige 7-punkts selvovervåkede plasmaglukoseprofiler (SMPG) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Pasientene registrerte en 7-punkts plasmaglukoseprofil målt før og 2 timer etter hvert måltid og ved sengetid én gang i uken, og gjennomsnittsverdien for 7-tidspunktene ble beregnet.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og frem til siste doseringsdag av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføring av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i total insulindose ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring ble beregnet for total insulindose ved å trekke grunnlinjeverdien fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og frem til siste doseringsdag av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføring av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter som trenger redningsterapi i løpet av hovedperioden på 24 uker
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
|
Rutinefaste SMPG og sentral laboratorie FPG (og HbA1c etter uke 12) ble brukt for å bestemme behovet for redningsmedisin.
Hvis fastende SMPG-verdi overskred den angitte grensen i 3 påfølgende dager, ble sentrallaboratoriets FPG (og HbA1c etter uke 12) utført.
Terskelverdier - fra baseline til uke 8: fastende SMPG/FPG >270 milligram/desiliter (mg/dL) (15,0 mmol/L), fra uke 8 til uke 12: fastende SMPG/FPG >240 mg/dL (13,3 mmol/ L), og fra uke 12 til uke 24: fastende SMPG/FPG >200 mg/dL (11,1 mmol/L) eller HbA1c > 8,5 %.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline frem til uke 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med minst 5 % vekttap fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og opptil 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføringen av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i glukoseekskursjon i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Glukoseekskursjon = 2-timers PPG minus plasmaglukose 30 minutter før den standardiserte måltidstesten, før studiemedikamentadministrasjon.
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 24-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet og frem til siste doseringsdag av studiemedikamentet, på eller før besøk 12 (uke 24) eller dag 169 hvis besøk 12 ikke er tilgjengelig, og før innføring av redningsterapi.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 24
|
|
Antall pasienter med symptomatisk hypoglykemi og alvorlig symptomatisk hypoglykemi
Tidsramme: Første dose med studiemedisin inntil 3 dager etter siste doseadministrasjon i opptil 125 uker
|
Symptomatisk hypoglykemi var en hendelse med kliniske symptomer som ble ansett å være et resultat av en hypoglykemisk episode med tilhørende plasmaglukose mindre enn 60 mg/dL (3,3 mmol/L) eller assosiert med rask bedring etter oral karbohydrat-, intravenøs glukose- eller glukagonadministrering hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgjengelig.
Alvorlig symptomatisk hypoglykemi var symptomatisk hypoglykemi der pasienten trengte hjelp fra en annen person og var assosiert med enten et plasmaglukosenivå under 36 mg/dL (2,0 mmol/L) eller umiddelbar bedring etter oral karbohydrat-, intravenøs glukose- eller glukagonadministrering , hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgjengelig.
|
Første dose med studiemedisin inntil 3 dager etter siste doseadministrasjon i opptil 125 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Davidson JA, Stager W, Paranjape S, Berria R, Leiter LA. Achieving postprandial glucose control with lixisenatide improves glycemic control in patients with type 2 diabetes on basal insulin: a post-hoc analysis of pooled data. Clin Diabetes Endocrinol. 2020 Jan 14;6:2. doi: 10.1186/s40842-019-0088-5. eCollection 2020.
- Riddle MC, Aronson R, Home P, Marre M, Niemoeller E, Miossec P, Ping L, Ye J, Rosenstock J. Adding once-daily lixisenatide for type 2 diabetes inadequately controlled by established basal insulin: a 24-week, randomized, placebo-controlled comparison (GetGoal-L). Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2489-96. doi: 10.2337/dc12-2454. Epub 2013 Apr 29.
- Charbonnel B, Bertolini M, Tinahones FJ, Domingo MP, Davies M. Lixisenatide plus basal insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. J Diabetes Complications. 2014 Nov-Dec;28(6):880-6. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.07.007. Epub 2014 Jul 18.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2008
Først lagt ut (Anslag)
15. juli 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EFC6016
- 2007-005886-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .