- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00716170
GIP, GLP-1 og GLP-2 ved type 2 diabetisk hyperglukagonæmi
Rollen af GIP, GLP-1 og GLP-2 i type 2 diabetisk hyperglukagonæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienter med T2DM er ikke i stand til at undertrykke deres sekretion af glukagon efter et måltid eller efter oral indtagelse af glucose. Patienter reagerer faktisk med patologisk høje plasmaglucagonkoncentrationer på disse stimuli. Tidligere undersøgelser har vist, at postprandial hyperglukagonæmi resulterer i øget leverglukoseproduktion og derfor bidrager væsentligt til den hyperglykæmi, der karakteriserer disse patienter.
For nylig har vi vist, at patienter med T2DM udviser en normal suppression af glucagon-sekretion efter en justerbar intravenøs (iv) glucosepåvirkning, der efterligner glucoseudsvinget efter en 50-g oral glucosetolerancetest (OGTT), hvor sidstnævnte resulterer i mangel på glucagonundertrykkelse. Hvorfor denne forskel? En mulig forklaring kunne være, at den orale administration stimulerer tarmfaktorer, hvilket resulterer i et differentielt glukagonrespons på de to ens glukoseudsving. Vi ønsker at fastslå, om GIP, GLP-1 og/eller GLP-2 er ansvarlige for den uhensigtsmæssige glukagonundertrykkelse efter OGTT og måltider hos patienter med T2DM.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kaukasere med diæt og/eller tabletbehandlet T2DM af mindst 3 måneders varighed (diagnosticeret i henhold til kriterierne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO))
- Normal hæmoglobin
- Forudgående informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Leversygdom (ALAT/ASAT > 2 x øvre normalværdi)
- Diabetisk nefropati (se-kreatinin > 130 um og/eller albuminuri
- Behandling med lægemidler, der ikke kan seponeres i 12 timer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EN:
Patienter med type 2 diabetes mellitus
|
Dag A: Oral glucosetolerancetest (50g glucose) Dag B: Isoglykæmisk intravenøs (iv) glucoseinfusion Dag C: Isoglykæmisk iv glukoseinfusion + iv GIP infusion (0-20 min: 4 pmol/kg kropsvægt/min; 20-50 min: 2 pmol/kg kropsvægt/min) Dag D: Isoglykæmisk iv glucoseinfusion + iv GLP-1 infusion (0-20 min: 0,6 pmol/kg kropsvægt/min; 20-50 min: 0,3 pmol/kg kropsvægt/min) Dag E: Isoglykæmisk iv glucoseinfusion + iv GLP-2 infusion (0-20 min: 1 pmol/kg kropsvægt/min; 20-50 min: 0,5 pmol/kg kropsvægt/min) Dag F: Isoglykæmisk iv glucoseinfusion + iv infusion af GIP, GLP-1 og GLP-2 i doser som dag C, D og E.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasma glukagon responser
Tidsramme: 3 timer
|
3 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
- Shah P, Vella A, Basu A, Basu R, Schwenk WF, Rizza RA. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4053-9. doi: 10.1210/jcem.85.11.6993.
- Knop FK, Vilsboll T, Madsbad S, Holst JJ, Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2007 Apr;50(4):797-805. doi: 10.1007/s00125-006-0566-z. Epub 2007 Jan 16.
- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
- Nauck MA, Kleine N, Orskov C, Holst JJ, Willms B, Creutzfeldt W. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia. 1993 Aug;36(8):741-4. doi: 10.1007/BF00401145.
- Holst JJ. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):747-54. doi: 10.1055/s-2004-826158.
- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Glukagon
- Gastrisk hæmmende polypeptid
- Glukagon-lignende peptid 1
Andre undersøgelses-id-numre
- 1301831410
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 2 Diabetes
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi... og andre samarbejdspartnereRekrutteringType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2Tyrkiet (Türkiye)
-
Endogenex, Inc.Ikke rekrutterer endnuDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes | Type 2 diabetes mellitus | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
El Katib HospitalIkke rekrutterer endnuType 2 diabetes mellitus (T2DM)
-
He Eye HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Diabetes Solutions InternationalDexCom, Inc.; Tidepool; MAVEN ProjectRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Forenede Stater
-
Global Institute of Stem Cell Therapy and ResearchIkke rekrutterer endnu
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Ikke rekrutterer endnuT2DM (Type 2 Diabetes Mellitus)
-
Zhongda HospitalRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Kina
Kliniske forsøg med Glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP), glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucagon-lignende peptid-2 (GLP-2)
-
University of CopenhagenGentofte Hospital, DenmarkAfsluttet
-
University of CopenhagenHvidovre University HospitalAfsluttet
-
University of PennsylvaniaChildren's Hospital of PhiladelphiaRekrutteringCystisk fibrose | PancreasinsufficiensForenede Stater
-
Uppsala UniversityKarolinska Institutet; University of CopenhagenAfsluttetFysiologi | Gastroenterologi | EndokrinologiSverige
-
University of CopenhagenHvidovre University HospitalAfsluttet
-
South West Sydney Local Health DistrictThe University of Sydney, Sydney, AustraliaIkke rekrutterer endnuAlkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) | Komorbiditeter og sameksisterende tilstande | Overvægtige eller fedeAustralien
-
University of CopenhagenHvidovre University HospitalRekruttering
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrutteringType 2 diabetes | SundDanmark
-
University of BernLuzerner Kantonsspital; Kantonsspital Olten; Clinique des Grangettes, Chêne-BougeriesRekrutteringType 1-diabetes (T1D)Schweiz
-
Nazarbayev UniversityAktiv, ikke rekrutterendeHjertefejl | Arteriel hypertension | Diabetes type 2Kasakhstan