GIP, GLP-1 a GLP-2 u diabetické hyperglukagonemie typu 2
27. listopadu 2013 aktualizováno: Asger Lund, Herlev Hospital
Role GIP, GLP-1 a GLP-2 u diabetické hyperglukagonemie typu 2
Abychom prozkoumali mechanismy, které jsou základem hyperglukagonemie charakterizující pacienty s diabetes mellitus 2. typu (T2DM), chceme otestovat následující hypotézu: Vykazují pankreatické alfa-buňky nepřiměřené odpovědi glukagonu na látky uvolňované z tenkého střeva (GIP, GLP-2 a GLP-2) u pacientů s T2DM?
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s T2DM nejsou schopni potlačit sekreci glukagonu po jídle nebo po perorálním požití glukózy. Pacienti na tyto podněty ve skutečnosti reagují patologicky vysokými koncentracemi plazmatického glukagonu. Předchozí studie ukázaly, že postprandiální hyperglukagonémie má za následek zvýšenou produkci glukózy v játrech, a proto významně přispívá k hyperglykémii charakterizující tyto pacienty.
Nedávno jsme ukázali, že pacienti s T2DM vykazují normální supresi sekrece glukagonu po nastavitelné intravenózní (iv) glukózové stimulaci napodobující glukózovou výchylku po 50-g orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT), přičemž glukagonová suprese nedochází. Proč tento rozdíl? Možným vysvětlením by mohlo být, že perorální podání stimuluje střevní faktory, což vede k rozdílné glukagonové odpovědi na dva podobné výkyvy glukózy. Chceme zjistit, zda GIP, GLP-1 a/nebo GLP-2 jsou odpovědné za nepřiměřenou supresi glukagonu po OGTT a jídle u pacientů s T2DM.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
10
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
33 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti budou rekrutováni z ambulance Endokrinologického oddělení nemocnice Herlev.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kavkazan s dietou a/nebo tabletami léčený T2DM trvající alespoň 3 měsíce (diagnostikovaný podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO))
- Normální hemoglobin
- Předem informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění jater (ALAT/ASAT > 2 x horní normální hodnota)
- Diabetická nefropatie (se-kreatinin > 130 um a/nebo albuminurie
- Léčba léky, které nelze vysadit po dobu 12 hodin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
A:
Pacienti s diabetes mellitus 2. typu
|
Den A: Orální glukózový toleranční test (50 g glukózy) Den B: Izoglykemická intravenózní (iv) infuze glukózy Den C: Izoglykemická iv infuze glukózy + iv GIP infuze (0-20 min: 4 pmol/kg tělesné hmotnosti/min; 20-50 min: 2 pmol/kg tělesné hmotnosti/min) Den D: Izoglykemická iv infuze glukózy + iv infuze GLP-1 (0-20 min: 0,6 pmol/kg tělesné hmotnosti/min; 20-50 min: 0,3 pmol/kg tělesné hmotnosti/min) Den E: Izoglykemická iv infuze glukózy + iv infuze GLP-2 (0-20 min: 1 pmol/kg tělesné hmotnosti/min; 20-50 min: 0,5 pmol/kg tělesné hmotnosti/min) Den F: Izoglykemická iv infuze glukózy + iv infuze GIP, GLP-1 a GLP-2 v dávkách jako den C, D a E.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatické odezvy glukagonu
Časové okno: 3 hodiny
|
3 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
- Shah P, Vella A, Basu A, Basu R, Schwenk WF, Rizza RA. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4053-9. doi: 10.1210/jcem.85.11.6993.
- Knop FK, Vilsboll T, Madsbad S, Holst JJ, Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2007 Apr;50(4):797-805. doi: 10.1007/s00125-006-0566-z. Epub 2007 Jan 16.
- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
- Nauck MA, Kleine N, Orskov C, Holst JJ, Willms B, Creutzfeldt W. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia. 1993 Aug;36(8):741-4. doi: 10.1007/BF00401145.
- Holst JJ. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):747-54. doi: 10.1055/s-2004-826158.
- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. července 2008
První zveřejněno (Odhad)
16. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. listopadu 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2013
Naposledy ověřeno
1. dubna 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Fyziologické účinky léků
- Gastrointestinální látky
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inkretiny
- Glukagon
- Žaludeční inhibiční polypeptid
- Peptid podobný glukagonu 1
Další identifikační čísla studie
- 1301831410
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
West China HospitalDokončeno
-
University of Roma La SapienzaNeznámýDiabetes Mellitus Typ 2 Reaktivita krevních destiček StatinItálie
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoDiabetes, typ 2Spojené státy, Kanada, Mexiko, Portoriko, Austrálie, Polsko, Tchaj-wan
-
Universidade Federal de Ouro PretoDokončeno
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Dokončeno
-
Novo Nordisk A/SNáborDiabetes, typ 2Spojené státy, Indie, Španělsko, Polsko, Jižní Afrika, Bulharsko, Německo, Japonsko, Portoriko
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Churchill HospitalDokončenoDiabetes, typ 2Spojené království
Klinické studie na Glukózově závislý inzulinotropní polypeptid (GIP), glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukagonu podobný peptid-2 (GLP-2)
-
University of CopenhagenHvidovre University HospitalDokončeno
-
University of CopenhagenHvidovre University HospitalDokončeno
-
University of CopenhagenHvidovre University HospitalNábor
-
University of CopenhagenHvidovre University HospitalDokončeno
-
Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation...Dokončeno