GIP, GLP-1 i GLP-2 w hiperglukagonemii cukrzycowej typu 2
Rola GIP, GLP-1 i GLP-2 w hiperglukagonemii cukrzycowej typu 2
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci z T2DM nie są w stanie zahamować wydzielania glukagonu po posiłku lub po doustnym przyjęciu glukozy. Pacjenci faktycznie reagują na te bodźce patologicznie wysokimi stężeniami glukagonu w osoczu. Wcześniejsze badania wykazały, że hiperglukagonemia poposiłkowa powoduje zwiększone wytwarzanie glukozy w wątrobie, a zatem znacząco przyczynia się do hiperglikemii charakteryzującej tych pacjentów.
Ostatnio wykazaliśmy, że pacjenci z T2DM wykazują normalną supresję wydzielania glukagonu po regulowanym dożylnym (iv) prowokacji glukozą, naśladując skok glukozy po 50 g doustnym teście tolerancji glukozy (OGTT), przy czym ten ostatni skutkuje brakiem supresji glukagonu. Dlaczego ta różnica? Możliwym wyjaśnieniem może być to, że podawanie doustne stymuluje czynniki jelitowe, co skutkuje różną odpowiedzią glukagonu na dwa podobne skoki glukozy. Chcielibyśmy ustalić, czy GIP, GLP-1 i/lub GLP-2 są odpowiedzialne za niewłaściwą supresję glukagonu po OGTT i posiłkach u pacjentów z T2DM.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Herlev, Dania, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby rasy kaukaskiej z T2DM leczoną dietą i/lub tabletkami od co najmniej 3 miesięcy (zdiagnozowaną zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO))
- Normalna hemoglobina
- Zgoda po uprzednim poinformowaniu
Kryteria wyłączenia:
- Choroba wątroby (ALAT/ASAT > 2 x górna wartość normalna)
- Nefropatia cukrzycowa (se-kreatynina > 130 μm i (lub) albuminuria
- Leczenie lekami, których nie można odstawić przez 12 godzin
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
A:
Pacjenci z cukrzycą typu 2
|
Dzień A: Doustny test obciążenia glukozą (50 g glukozy) Dzień B: Izoglikemiczny dożylny (iv) wlew glukozy Dzień C: Izoglikemiczny wlew dożylny glukozy + dożylny wlew GIP (0-20 min: 4 pmol/kg masy ciała/min; 20-50 min: 2 pmol/kg masy ciała/min) Dzień D: Izoglikemiczny wlew dożylny glukozy + dożylny wlew GLP-1 (0-20 min: 0,6 pmol/kg mc/min; 20-50 min: 0,3 pmol/kg mc/min) Dzień E: Izoglikemiczna iv infuzja glukozy + iv infuzja GLP-2 (0-20 min: 1 pmol/kg mc/min; 20-50 min: 0,5 pmol/kg mc/min) Dzień F: izoglikemiczny dożylny wlew glukozy + dożylny wlew GIP, GLP-1 i GLP-2 w dawkach jak w dniu C, D i E.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedzi glukagonu w osoczu
Ramy czasowe: 3 godziny
|
3 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
- Shah P, Vella A, Basu A, Basu R, Schwenk WF, Rizza RA. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4053-9. doi: 10.1210/jcem.85.11.6993.
- Knop FK, Vilsboll T, Madsbad S, Holst JJ, Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2007 Apr;50(4):797-805. doi: 10.1007/s00125-006-0566-z. Epub 2007 Jan 16.
- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
- Nauck MA, Kleine N, Orskov C, Holst JJ, Willms B, Creutzfeldt W. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia. 1993 Aug;36(8):741-4. doi: 10.1007/BF00401145.
- Holst JJ. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):747-54. doi: 10.1055/s-2004-826158.
- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1301831410
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .