GIP, GLP-1 e GLP-2 nell'iperglucagonemia diabetica di tipo 2
Il ruolo di GIP, GLP-1 e GLP-2 nell'iperglucagonemia diabetica di tipo 2
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I pazienti con T2DM non sono in grado di sopprimere la loro secrezione di glucagone dopo un pasto o dopo l'ingestione orale di glucosio. I pazienti effettivamente rispondono con concentrazioni patologiche elevate di plasmaglucagone a questi stimoli. Precedenti studi hanno dimostrato che l'iperglucagonemia postprandiale determina un aumento della produzione epatica di glucosio e quindi contribuisce in modo significativo all'iperglicemia che caratterizza questi pazienti.
Recentemente abbiamo dimostrato che i pazienti con T2DM mostrano una normale soppressione della secrezione di glucagone a seguito di un test di glucosio endovenoso (iv) regolabile che imita l'escursione del glucosio a seguito di un test di tolleranza al glucosio orale da 50 g (OGTT) con quest'ultimo che risulta in mancanza di soppressione del glucagone. Perché questa differenza? Una possibile spiegazione potrebbe essere che la somministrazione orale stimola i fattori intestinali risultando in una risposta differenziata del glucagone alle due simili escursioni del glucosio. Desideriamo stabilire se GIP, GLP-1 e/o GLP-2 siano responsabili dell'inappropriata soppressione del glucagone dopo OGTT e pasti nei pazienti con T2DM.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Herlev, Danimarca, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Caucasici con diabete di tipo dietetico e/o trattato con compresse di almeno 3 mesi di durata (diagnosticato secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS))
- Emoglobina normale
- Previo consenso informato
Criteri di esclusione:
- Malattia epatica (ALAT/ASAT > 2 x valore normale superiore)
- Nefropatia diabetica (se-creatinina > 130 um e/o albuminuria
- Trattamento con farmaci che non possono essere interrotti per 12 ore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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UN:
Pazienti con diabete mellito di tipo 2
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Giorno A: test orale di tolleranza al glucosio (50 g di glucosio) Giorno B: infusione di glucosio isoglicemico per via endovenosa (iv). Giorno C: infusione di glucosio ev isoglicemico + infusione di GIP ev (0-20 min: 4 pmol/kg peso corporeo/min; 20-50 min: 2 pmol/kg peso corporeo/min) Giorno D: Infusione di glucosio ev isoglicemico + infusione di GLP-1 ev (0-20 min: 0,6 pmol/kg peso corporeo/min; 20-50 min: 0,3 pmol/kg peso corporeo/min) Giorno E: Infusione di glucosio iv isoglicemico + infusione di GLP-2 iv (0-20 min: 1 pmol/kg peso corporeo/min; 20-50 min: 0,5 pmol/kg peso corporeo/min) Giorno F: infusione di glucosio iv isoglicemico + infusione ev di GIP, GLP-1 e GLP-2 nelle dosi del giorno C, D ed E.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Risposte del glucagone plasmatico
Lasso di tempo: 3 ore
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3 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
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- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
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- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti gastrointestinali
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Incretine
- Glucagone
- Polipeptide inibitorio gastrico
- Peptide simile al glucagone 1
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1301831410
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