GIP, GLP-1 et GLP-2 dans l'hyperglucagonémie diabétique de type 2
27 novembre 2013 mis à jour par: Asger Lund, Herlev Hospital
Le rôle du GIP, du GLP-1 et du GLP-2 dans l'hyperglucagonémie diabétique de type 2
Afin d'étudier les mécanismes sous-jacents à l'hyperglucagonémie caractérisant les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2), nous souhaitons tester l'hypothèse suivante : les cellules alpha pancréatiques présentent-elles des réponses inappropriées du glucagon aux substances libérées par l'intestin grêle (GIP, GLP-2 et GLP-2) chez les patients atteints de DT2 ?
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les patients atteints de DT2 ne sont pas capables de supprimer leur sécrétion de glucagon après un repas ou après une ingestion orale de glucose. Les patients répondent en fait par des concentrations pathologiques élevées de plasmaglucagon à ces stimuli. Des études antérieures ont montré que l'hyperglucagonémie postprandiale entraîne une augmentation de la production hépatique de glucose et contribue donc de manière significative à l'hyperglycémie caractérisant ces patients.
Récemment, nous avons montré que les patients atteints de DT2 présentent une suppression normale de la sécrétion de glucagon à la suite d'une provocation au glucose par voie intraveineuse (iv) réglable imitant l'excursion du glucose à la suite d'un test de tolérance au glucose oral de 50 g (OGTT), ce dernier entraînant une absence de suppression du glucagon. Pourquoi cette différence ? Une explication possible pourrait être que l'administration orale stimule les facteurs intestinaux entraînant une réponse différentielle du glucagon aux deux excursions de glucose similaires. Nous souhaitons établir si le GIP, le GLP-1 et/ou le GLP-2 sont responsables de la suppression inappropriée du glucagon après HGPO et repas chez les patients atteints de DT2.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
10
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Herlev, Danemark, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
33 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les patients seront recrutés à partir de la clinique externe du département d'endocrinologie de l'hôpital Herlev.
La description
Critère d'intégration:
- Caucasiens avec un régime et/ou un DT2 traité par comprimés depuis au moins 3 mois (diagnostiqué selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS))
- Hémoglobine normale
- Consentement préalable en connaissance de cause
Critère d'exclusion:
- Maladie hépatique (ALAT/ASAT > 2 x valeur normale supérieure)
- Néphropathie diabétique (sé-créatinine > 130 um et/ou albuminurie
- Traitement avec des médicaments qui ne peuvent pas être interrompus pendant 12 heures
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
UNE:
Patients atteints de diabète sucré de type 2
|
Jour A : test de tolérance au glucose par voie orale (50 g de glucose) Jour B : Perfusion isoglycémique intraveineuse (iv) de glucose Jour C : perfusion de glucose iv isoglycémique + perfusion de GIP iv (0-20 min : 4 pmol/kg de poids corporel/min ; 20-50 min : 2 pmol/kg de poids corporel/min) Jour J : perfusion iv de glucose isoglycémique + perfusion iv de GLP-1 (0-20 min : 0,6 pmol/kg de poids corporel/min ; 20-50 min : 0,3 pmol/kg de poids corporel/min) Jour E : perfusion iv de glucose isoglycémique + perfusion iv de GLP-2 (0-20 min : 1 pmol/kg de poids corporel/min ; 20-50 min : 0,5 pmol/kg de poids corporel/min) Jour F : perfusion de glucose iv isoglycémique + perfusion iv de GIP, GLP-1 et GLP-2 aux doses des jours C, D et E.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Réponses plasmatiques du glucagon
Délai: 3 heures
|
3 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
- Shah P, Vella A, Basu A, Basu R, Schwenk WF, Rizza RA. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4053-9. doi: 10.1210/jcem.85.11.6993.
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- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
- Nauck MA, Kleine N, Orskov C, Holst JJ, Willms B, Creutzfeldt W. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia. 1993 Aug;36(8):741-4. doi: 10.1007/BF00401145.
- Holst JJ. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):747-54. doi: 10.1055/s-2004-826158.
- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juillet 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2008
Première publication (Estimation)
16 juillet 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 novembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2013
Dernière vérification
1 avril 2009
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents gastro-intestinaux
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Incrétines
- Glucagon
- Polypeptide inhibiteur gastrique
- Glucagon-Like Peptide 1
Autres numéros d'identification d'étude
- 1301831410
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