GIP, GLP-1 und GLP-2 bei diabetischer Hyperglukagonämie Typ 2
27. November 2013 aktualisiert von: Asger Lund, Herlev Hospital
Die Rolle von GIP, GLP-1 und GLP-2 bei der diabetischen Hyperglukagonämie Typ 2
Um die Mechanismen zu untersuchen, die der Hyperglukagonämie zugrunde liegen, die Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) charakterisiert, möchten wir die folgende Hypothese testen: Zeigen Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse unangemessene Glukagon-Antworten auf Substanzen, die aus dem Dünndarm freigesetzt werden (GIP, GLP-2 und GLP-2) bei Patienten mit T2DM?
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit T2DM sind nicht in der Lage, ihre Glukagonsekretion nach einer Mahlzeit oder nach oraler Einnahme von Glukose zu unterdrücken. Tatsächlich reagieren die Patienten auf diese Reize mit pathologisch hohen Plasmaglukagonkonzentrationen. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine postprandiale Hyperglukagonämie zu einer erhöhten hepatischen Glukoseproduktion führt und daher signifikant zu der Hyperglykämie beiträgt, die diese Patienten charakterisiert.
Kürzlich haben wir gezeigt, dass Patienten mit T2DM eine normale Unterdrückung der Glukagonsekretion nach einer einstellbaren intravenösen (iv) Glukoseprovokation aufweisen, die die Glukoseexkursion nach einem oralen 50-g-Glukosetoleranztest (OGTT) nachahmt, wobei letzterer zu einer fehlenden Glukagonsuppression führt. Warum dieser Unterschied? Eine mögliche Erklärung könnte sein, dass die orale Verabreichung intestinale Faktoren stimuliert, was zu einer unterschiedlichen Glukagonantwort auf die zwei ähnlichen Glukoseausschläge führt. Wir möchten feststellen, ob GIP, GLP-1 und/oder GLP-2 für die unangemessene Glukagonsuppression nach oGTT und Mahlzeiten bei Patienten mit T2DM verantwortlich sind.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
-
Herlev, Dänemark, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
33 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Die Patienten werden aus der Ambulanz der Abteilung für Endokrinologie des Krankenhauses Herlev rekrutiert.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kaukasier mit mit Diät und/oder Tabletten behandeltem T2DM von mindestens 3 Monaten Dauer (diagnostiziert gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO))
- Normales Hämoglobin
- Vorherige Einwilligung nach Inkenntnissetzung
Ausschlusskriterien:
- Lebererkrankung (ALAT/ASAT > 2 x oberer Normalwert)
- Diabetische Nephropathie (se-Kreatinin > 130 µm und/oder Albuminurie
- Behandlung mit Arzneimitteln, die für 12 Stunden nicht abgesetzt werden können
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EIN:
Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2
|
Tag A: Oraler Glukosetoleranztest (50 g Glukose) Tag B: Isoglykämische intravenöse (iv) Glucoseinfusion Tag C: Isoglykämische iv Glucose-Infusion + iv GIP-Infusion (0-20 min: 4 pmol/kg KG/min; 20-50 min: 2 pmol/kg KG/min) Tag D: Isoglykämische iv Glucose-Infusion + iv GLP-1-Infusion (0-20 min: 0,6 pmol/kg Körpergewicht/min; 20-50 min: 0,3 pmol/kg Körpergewicht/min) Tag E: Isoglykämische iv Glucose-Infusion + iv GLP-2-Infusion (0-20 min: 1 pmol/kg Körpergewicht/min; 20-50 min: 0,5 pmol/kg Körpergewicht/min) Tag F: Isoglykämische iv-Glucose-Infusion + iv-Infusion von GIP, GLP-1 und GLP-2 in Dosen wie Tag C, D und E.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Plasma-Glukagon-Antworten
Zeitfenster: 3 Stunden
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3 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
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- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
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- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Juli 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Juli 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
16. Juli 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
28. November 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. November 2013
Zuletzt verifiziert
1. April 2009
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Magen-Darm-Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Inkretine
- Glukagon
- Magenhemmendes Polypeptid
- Glukagon-ähnliches Peptid 1
Andere Studien-ID-Nummern
- 1301831410
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Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes mellitus
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SanofiAbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 1 – Diabetes mellitus Typ 2Ungarn, Russische Föderation, Deutschland, Polen, Japan, Vereinigte Staaten, Finnland
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University Hospital Inselspital, BerneAbgeschlossen
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US Department of Veterans AffairsAmerican Diabetes AssociationAbgeschlossenTyp 2 Diabetes mellitusVereinigte Staaten
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AstraZenecaRekrutierung
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Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Noch keine RekrutierungT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)
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Zhongda HospitalRekrutierungTyp-2-Diabetes mellitus (T2DM)China
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Newsoara Biopharma Co., Ltd.RekrutierungT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)China
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Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdAktiv, nicht rekrutierendTyp-2-Diabetes mellitus (T2DM)China
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SanofiAbgeschlossen
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Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.AbgeschlossenT2DM (Typ-2-Diabetes mellitus)China
Klinische Studien zur Glukose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP), Glukagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glukagon-ähnliches Peptid-2 (GLP-2)
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University of CopenhagenHvidovre University HospitalAbgeschlossen
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Mikkel ChristensenAbgeschlossen
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Uppsala UniversityKarolinska Institutet; University of CopenhagenAbgeschlossenPhysiologie | Gastroenterologie | EndokrinologieSchweden
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University of CopenhagenHvidovre University HospitalAbgeschlossen
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University of CopenhagenHvidovre University HospitalRekrutierungVerletzungen des RückenmarksDänemark
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University of CopenhagenHvidovre University HospitalAbgeschlossen
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BayerAktiv, nicht rekrutierendTyp 2 Diabetes mellitus | Chronisches NierenleidenJapan, Spanien, Niederlande, Vereinigtes Königreich, Dänemark, Vereinigte Staaten
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Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation...Abgeschlossen
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University of Sao Paulo General HospitalRekrutierungDiabetes mellitus Typ 2 bei Fettleibigen | Schwere FettleibigkeitBrasilien