GIP, GLP-1 e GLP-2 na hiperglucagonemia diabética tipo 2
O papel do GIP, GLP-1 e GLP-2 na hiperglucagonemia diabética tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com DM2 não são capazes de suprimir a secreção de glucagon após uma refeição ou após a ingestão oral de glicose. Os pacientes realmente respondem com altas concentrações plasmáticas patológicas de glucagon a esses estímulos. Estudos anteriores mostraram que a hiperglucagonemia pós-prandial resulta em aumento da produção hepática de glicose e, portanto, contribui significativamente para a hiperglicemia que caracteriza esses pacientes.
Recentemente, mostramos que pacientes com DM2 exibem uma supressão normal da secreção de glucagon após um desafio de glicose intravenosa (iv) ajustável, imitando a excursão de glicose após um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) com 50 g, resultando na falta de supressão do glucagon. Por que essa diferença? Uma possível explicação poderia ser que a administração oral estimula os fatores intestinais, resultando em uma resposta diferenciada do glucagon às duas excursões semelhantes de glicose. Queremos estabelecer se GIP, GLP-1 e/ou GLP-2 são responsáveis pela supressão inadequada de glucagon após OGTT e refeições em pacientes com DM2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Caucasianos com DM2 tratado com dieta e/ou comprimidos por pelo menos 3 meses (diagnosticado de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS))
- Hemoglobina normal
- Consentimento Prévio Informado
Critério de exclusão:
- Doença hepática (ALAT/ASAT > 2 x valor normal superior)
- Nefropatia diabética (se-creatinina > 130 um e/ou albuminúria
- Tratamento com medicamentos que não podem ser interrompidos por 12 horas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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UMA:
Pacientes com diabetes melito tipo 2
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Dia A: Teste oral de tolerância à glicose (50g de glicose) Dia B: infusão de glicose intravenosa (iv) isoglicêmica Dia C: infusão iv de glicose isoglicêmica + infusão iv de GIP (0-20 min: 4 pmol/kg de peso corporal/min; 20-50 min: 2 pmol/kg de peso corporal/min) Dia D: Infusão iv de glicose isoglicêmica + infusão iv de GLP-1 (0-20 min: 0,6 pmol/kg de peso corporal/min; 20-50 min: 0,3 pmol/kg de peso corporal/min) Dia E: infusão iv de glicose isoglicêmica + infusão iv de GLP-2 (0-20 min: 1 pmol/kg peso corporal/min; 20-50 min: 0,5 pmol/kg peso corporal/min) Dia F: Infusão iv de glicose isoglicêmica + infusão iv de GIP, GLP-1 e GLP-2 em doses como Dia C, D e E.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Respostas do glucagon plasmático
Prazo: 3 horas
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3 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
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- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Glucagon
- Polipeptídeo Inibidor Gástrico
- Peptídeo 1 semelhante ao glucagon
Outros números de identificação do estudo
- 1301831410
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