- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00716170
GIP, GLP-1 ja GLP-2 tyypin 2 diabeettisessa hyperglukagonemiassa
GIP:n, GLP-1:n ja GLP-2:n rooli tyypin 2 diabeettisessa hyperglukagonemiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
T2DM-potilaat eivät pysty estämään glukagonin eritystä aterian jälkeen tai glukoosin oraalisen nauttimisen jälkeen. Potilaat itse asiassa reagoivat patologisesti korkeilla plasmaglukagonipitoisuuksilla näihin ärsykkeisiin. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että aterian jälkeinen hyperglukagonemia johtaa lisääntyneeseen maksan glukoosin tuotantoon ja edistää siten merkittävästi näille potilaille ominaista hyperglykemiaa.
Äskettäin olemme osoittaneet, että T2DM-potilaat osoittavat normaalia glukagonin erityksen suppressiota säädettävän suonensisäisen (iv) glukoosialtistuksen jälkeen, mikä jäljittelee glukoosimatkaa 50 g:n oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen, jolloin jälkimmäinen johtaa glukagonisuppression puuttumiseen. Miksi tämä ero? Mahdollinen selitys voisi olla, että oraalinen anto stimuloi suoliston tekijöitä, mikä johtaa erilaiseen glukagonivasteeseen kahdelle samanlaiselle glukoosikierrolle. Haluamme selvittää, ovatko GIP, GLP-1 ja/tai GLP-2 vastuussa epäasianmukaisesta glukagonisuppressiosta OGTT:n ja aterioiden jälkeen T2DM-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Valkoihoiset, joilla on ruokavaliolla ja/tai tabletteilla hoidettu T2DM vähintään 3 kuukautta (diagnoosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan)
- Normaali hemoglobiini
- Ilmoitettu ennakkosuostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Maksasairaus (ALAT/ASAT > 2 x ylempi normaaliarvo)
- Diabeettinen nefropatia (se-kreatiniini > 130 um ja/tai albuminuria
- Hoito lääkkeillä, joita ei voida keskeyttää 12 tunnin ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
V:
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus
|
Päivä A: Suun glukoosin sietotesti (50 g glukoosia) Päivä B: Isoglykeeminen suonensisäinen (iv) glukoosi-infuusio Päivä C: Isoglykeeminen iv-glukoosi-infuusio + iv GIP-infuusio (0-20 min: 4 pmol/kg ruumiinpaino/min; 20-50 min: 2 pmol/kg ruumiinpaino/min) Päivä D: Isoglykeeminen iv-glukoosi-infuusio + iv GLP-1-infuusio (0-20 min: 0,6 pmol/kg ruumiinpaino/min; 20-50 min: 0,3 pmol/kg ruumiinpaino/min) Päivä E: Isoglykeeminen iv glukoosi-infuusio + iv GLP-2-infuusio (0-20 min: 1 pmol/kg ruumiinpaino/min; 20-50 min: 0,5 pmol/kg ruumiinpaino/min) Päivä F: Isoglykeeminen suonensisäinen glukoosi-infuusio + GIP:n, GLP-1:n ja GLP-2:n suonensisäinen infuusio annoksina päivinä C, D ja E.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Plasman glukagonivasteet
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
3 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
- Shah P, Vella A, Basu A, Basu R, Schwenk WF, Rizza RA. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4053-9. doi: 10.1210/jcem.85.11.6993.
- Knop FK, Vilsboll T, Madsbad S, Holst JJ, Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2007 Apr;50(4):797-805. doi: 10.1007/s00125-006-0566-z. Epub 2007 Jan 16.
- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
- Nauck MA, Kleine N, Orskov C, Holst JJ, Willms B, Creutzfeldt W. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia. 1993 Aug;36(8):741-4. doi: 10.1007/BF00401145.
- Holst JJ. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):747-54. doi: 10.1055/s-2004-826158.
- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Glukagoni
- Mahalaukkua estävä polypeptidi
- Glukagonin kaltainen peptidi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1301831410
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes mellitus
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionValmisTYYPIN DIABETES MELLITUS 2Yhdysvallat
-
Diabetes Free, Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus tyyppi 2 - Insuliinilla hoidettu
-
Chengdu Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes mellitus
-
Endogenex, Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitusKiina
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityRekrytointi
-
University of Alabama at BirminghamValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdysvallat
-
Imperial College LondonAstraZeneca; Huma; North West London Collaboration of CCGs (NWL CCGs); Imperial...ValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdistynyt kuningaskunta
-
Universiti Sains MalaysiaValmis
-
University of Alabama at BirminghamUnited States Department of Defense; Loma Linda University; Brenda Davis Nutrition... ja muut yhteistyökumppanitValmisTyypin 2 diabetes mellitus