ГИП, ГПП-1 и ГПП-2 при диабетической гиперглюкагонемии 2 типа
Роль GIP, GLP-1 и GLP-2 в диабетической гиперглюкагонемии 2 типа
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пациенты с СД2 не способны подавлять секрецию глюкагона после еды или после перорального приема глюкозы. На самом деле пациенты реагируют на эти стимулы патологически высокими концентрациями плазмоглюкагона. Предыдущие исследования показали, что постпрандиальная гиперглюкагонемия приводит к увеличению продукции глюкозы в печени и, следовательно, вносит значительный вклад в гипергликемию, характерную для этих пациентов.
Недавно мы показали, что у пациентов с СД2 наблюдается нормальное подавление секреции глюкагона после регулируемой внутривенной (в/в) провокации глюкозой, имитирующей скачок уровня глюкозы после перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ), причем последний приводит к отсутствию подавления глюкагона. Почему эта разница? Возможное объяснение может заключаться в том, что пероральное введение стимулирует кишечные факторы, что приводит к дифференцированному ответу глюкагона на два сходных уровня глюкозы. Мы хотим установить, ответственны ли ГИП, ГПП-1 и/или ГПП-2 за неадекватную супрессию глюкагона после ПГТТ и приема пищи у пациентов с СД2.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Европейцы с диетой и/или таблетками, лечившиеся СД2 продолжительностью не менее 3 месяцев (диагноз в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ))
- Нормальный гемоглобин
- Предварительное информированное согласие
Критерий исключения:
- Болезнь печени (ALAT/ASAT > 2 x верхнее нормальное значение)
- Диабетическая нефропатия (се-креатинин > 130 мкм и/или альбуминурия
- Лечение препаратами, отмена которых невозможна в течение 12 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
А:
Больные сахарным диабетом 2 типа
|
День A: Пероральный тест на толерантность к глюкозе (50 г глюкозы) День B: Изогликемическое внутривенное (в/в) вливание глюкозы День C: Изогликемическая внутривенная инфузия глюкозы + внутривенная инфузия GIP (0–20 мин: 4 пмоль/кг массы тела/мин; 20–50 мин: 2 пмоль/кг массы тела/мин) День D: Изогликемическое в/в вливание глюкозы + в/в вливание GLP-1 (0-20 мин: 0,6 пмоль/кг массы тела/мин; 20-50 мин: 0,3 пмоль/кг массы тела/мин) День E: Изогликемическая внутривенная инфузия глюкозы + внутривенная инфузия GLP-2 (0-20 мин: 1 пмоль/кг массы тела/мин; 20-50 мин: 0,5 пмоль/кг массы тела/мин) День F: Изогликемическая внутривенная инфузия глюкозы + внутривенная инфузия GIP, GLP-1 и GLP-2 в дозах, как в дни C, D и E.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Реакции глюкагона плазмы
Временное ограничение: 3 часа
|
3 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
- Shah P, Vella A, Basu A, Basu R, Schwenk WF, Rizza RA. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4053-9. doi: 10.1210/jcem.85.11.6993.
- Knop FK, Vilsboll T, Madsbad S, Holst JJ, Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2007 Apr;50(4):797-805. doi: 10.1007/s00125-006-0566-z. Epub 2007 Jan 16.
- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
- Nauck MA, Kleine N, Orskov C, Holst JJ, Willms B, Creutzfeldt W. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia. 1993 Aug;36(8):741-4. doi: 10.1007/BF00401145.
- Holst JJ. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):747-54. doi: 10.1055/s-2004-826158.
- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Глюкагон
- Желудочный ингибиторный полипептид
- Глюкагоноподобный пептид 1
Другие идентификационные номера исследования
- 1301831410
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .