GIP, GLP-1 en GLP-2 bij type 2 diabetische hyperglucagonemie
De rol van GIP, GLP-1 en GLP-2 bij type 2 diabetische hyperglucagonemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met T2DM zijn niet in staat om hun secretie van glucagon te onderdrukken na een maaltijd of na orale inname van glucose. Patiënten reageren zelfs met pathologisch hoge plasmaglucagonconcentraties op deze stimuli. Eerdere studies hebben aangetoond dat postprandiale hyperglucagonemie resulteert in verhoogde hepatische glucoseproductie en daarom aanzienlijk bijdraagt aan de hyperglykemie die deze patiënten kenmerkt.
Onlangs hebben we aangetoond dat patiënten met T2DM een normale onderdrukking van de glucagonsecretie vertonen na een instelbare intraveneuze (iv) glucoseprovocatie die de glucoseuitslag na een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 50 g nabootst, waarbij de laatste resulteerde in een gebrek aan glucagononderdrukking. Waarom dit verschil? Een mogelijke verklaring zou kunnen zijn dat de orale toediening intestinale factoren stimuleert, wat resulteert in een differentiële glucagonrespons op de twee vergelijkbare glucose-excursies. We willen vaststellen of GIP, GLP-1 en/of GLP-2 verantwoordelijk zijn voor de ongepaste glucagononderdrukking na OGTT en maaltijden bij patiënten met T2DM.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Department of Endocrinology J, Herlev Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kaukasiërs met dieet en/of tablet behandelde T2DM van ten minste 3 maanden (gediagnosticeerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO))
- Normale hemoglobine
- Voorafgaande geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Leverziekte (ALAT/ASAT > 2 x bovenste normale waarde)
- Diabetische nefropathie (se-creatinine > 130 um en/of albuminurie
- Behandeling met geneesmiddelen die gedurende 12 uur niet kunnen worden stopgezet
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EEN:
Patiënten met diabetes mellitus type 2
|
Dag A: Orale glucosetolerantietest (50 g glucose) Dag B: Isoglycemische intraveneuze (iv) glucose-infusie Dag C: Isoglycemische iv glucose-infusie + iv GIP-infusie (0-20 min: 4 pmol/kg lichaamsgewicht/min; 20-50 min: 2 pmol/kg lichaamsgewicht/min) Dag D: Isoglycemisch iv glucose-infuus + iv GLP-1-infuus (0-20 min: 0,6 pmol/kg lichaamsgewicht/min; 20-50 min: 0,3 pmol/kg lichaamsgewicht/min) Dag E: Isoglycemische iv glucose-infusie + iv GLP-2-infusie (0-20 min: 1 pmol/kg lichaamsgewicht/min; 20-50 min: 0,5 pmol/kg lichaamsgewicht/min) Dag F: Isoglycemische iv glucose-infusie + iv infusie van GIP, GLP-1 en GLP-2 in doses als Dag C, D en E.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Plasma glucagon-reacties
Tijdsspanne: 3 uur
|
3 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Tina Vilsbøll, MD DMSc, Herlev Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2003 Jan;26 Suppl 1:S5-20. doi: 10.2337/diacare.26.2007.s5. No abstract available.
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Nauck MA, Heimesaat MM, Orskov C, Holst JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. Preserved incretin activity of glucagon-like peptide 1 [7-36 amide] but not of synthetic human gastric inhibitory polypeptide in patients with type-2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Jan;91(1):301-7. doi: 10.1172/JCI116186.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (first two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 18;304(25):1518-24. doi: 10.1056/NEJM198106183042504. No abstract available.
- Unger RH, Orci L. Glucagon and the A cell: physiology and pathophysiology (second of two parts). N Engl J Med. 1981 Jun 25;304(26):1575-80. doi: 10.1056/NEJM198106253042604. No abstract available.
- Shah P, Vella A, Basu A, Basu R, Schwenk WF, Rizza RA. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4053-9. doi: 10.1210/jcem.85.11.6993.
- Knop FK, Vilsboll T, Madsbad S, Holst JJ, Krarup T. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2007 Apr;50(4):797-805. doi: 10.1007/s00125-006-0566-z. Epub 2007 Jan 16.
- Knop FK, Vilsboll T, Hojberg PV, Larsen S, Madsbad S, Volund A, Holst JJ, Krarup T. Reduced incretin effect in type 2 diabetes: cause or consequence of the diabetic state? Diabetes. 2007 Aug;56(8):1951-9. doi: 10.2337/db07-0100. Epub 2007 May 18.
- Nauck MA, Kleine N, Orskov C, Holst JJ, Willms B, Creutzfeldt W. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia. 1993 Aug;36(8):741-4. doi: 10.1007/BF00401145.
- Holst JJ. On the physiology of GIP and GLP-1. Horm Metab Res. 2004 Nov-Dec;36(11-12):747-54. doi: 10.1055/s-2004-826158.
- Meier JJ, Gallwitz B, Siepmann N, Holst JJ, Deacon CF, Schmidt WE, Nauck MA. Gastric inhibitory polypeptide (GIP) dose-dependently stimulates glucagon secretion in healthy human subjects at euglycaemia. Diabetologia. 2003 Jun;46(6):798-801. doi: 10.1007/s00125-003-1103-y. Epub 2003 May 23.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Meier JJ, Nauck MA, Pott A, Heinze K, Goetze O, Bulut K, Schmidt WE, Gallwitz B, Holst JJ. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology. 2006 Jan;130(1):44-54. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.004.
- Schmidt WE, Siegel EG, Creutzfeldt W. Glucagon-like peptide-1 but not glucagon-like peptide-2 stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. Diabetologia. 1985 Sep;28(9):704-7. doi: 10.1007/BF00291980.
- Sorensen LB, Flint A, Raben A, Hartmann B, Holst JJ, Astrup A. No effect of physiological concentrations of glucagon-like peptide-2 on appetite and energy intake in normal weight subjects. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Apr;27(4):450-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0802247.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Gastro-intestinale middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Incretines
- Glucagon
- Maagremmend polypeptide
- Glucagon-achtig peptide 1
Andere studie-ID-nummers
- 1301831410
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .