Årsag til uforklarlig anafylaksi
Undersøgelser i anafylaksis patogenese
Denne undersøgelse vil undersøge den mulige årsag til uforklarlig eller idiopatisk anafylaksi. Anafylaksi er en hurtig, livstruende, alvorlig reaktion, der opstår pludseligt efter kontakt med et allergifremkaldende stof, normalt en bestemt fødevare, et lægemiddel eller et stikkende insekt. Allergenet udløser mastceller til at frigive flere stoffer, herunder histamin. Histamin er ansvarlig for mange af de symptomer, der kan opstå, såsom rødmen, nældefeber, hævelse af håndflader og såler eller tunge og stemmebånd, tilstoppet næse, kløe og tåreflåd i øjnene, åndenød og hvæsen, mavesmerter, opkastning , lavt blodtryk, bevidsthedstab, chok og sjældent død. Alvorlige episoder af anafylaksi behandles med epinephrin (adrenalin), efterfulgt af orale antihistaminer og steroider. I mere end halvdelen af tilfældene af anafylaksi er en klar årsag ikke identificeret. Disse tilfælde kaldes idiopatisk anafylaksi. Der er ingen helbredelse eller langsigtet forebyggende behandling for patienter med tilbagevendende episoder af idiopatisk anafylaksi.
Personer mellem 13 og 70 år, der har idiopatisk anafylaksi eller har anafylaksi, der er forårsaget af specifikke allergener såsom mad, gift eller medicin og medicin, kan være berettiget til denne undersøgelse.
Deltagerne evalueres på NIH Clinical Center med følgende tests og procedurer:
- Sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver.
- Knoglemarvsbiopsi. Til denne test bliver huden over hoftebenet og den ydre overflade af selve hoftebenet bedøvet med lokalbedøvelse. Derefter indsættes en nål i hoftebenet, og en lille mængde knoglemarv trækkes ind i en sprøjte. Nålen skærer også en lille kerne af knoglemarv, som fjernes til analyse.
- Andre tests, der kan være nødvendige for evaluering af patientens tilstand.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Anafylaksi er en alvorlig livstruende systemisk overfølsomhedsreaktion forårsaget af frigivelse af mediatorer fra mastceller og basofiler, karakteriseret ved kutane, respiratoriske, kardiovaskulære eller gastrointestinale tegn og symptomer. De mest almindelige specifikke årsager til anafylaksi er gift-, lægemiddel- og fødevareallergier (dvs. patienter med specifik anafylaksi, SA), når en årsagsfaktor ikke er identificeret hos patienter siges at have idiopatisk anafylaksi (IA). Beviser for en underliggende klonal mastcellesygdom er blevet fundet hos omkring 1 ud af 15 patienter med IA i vores undersøgelser og hos omkring 1 ud af 12 patienter med giftinduceret anafylaksi i en europæisk undersøgelse. (1) Antallet af patienter med anafylaksi til fødevarer eller lægemidler, som har en klonal mastcellesygdom, er ikke kendt, og antallet eller patienter med giftinduceret anafylaksi i USA med klonal mastcellesygdom er ikke blevet bestemt. En mere fuldstændig forståelse af forekomsten af klonal mastcellesygdom hos dem, der oplever anafylaksi, og en bedre forståelse af de tilknyttede laboratorieabnormiteter og forstyrrede molekylære signalveje vil således have en væsentlig indvirkning på den kliniske behandling af patienter, der har anafylaksi.
Denne protokol fokuserer således på at bestemme prævalensen af klonale mastcellelidelser hos patienter med anafylaksi, uanset om det er uforklarligt (IA) eller forbundet med eksponering for et antigen (SA) og medfølgende ændringer i mastcellerummet. Forsøgspersoner 13 - 75 år vil blive evalueret for at korrelere både kliniske og laboratoriemæssige træk ved anafylaksi og for at identificere genetiske og molekylære veje, der kan disponere for disse hændelser. Forsøgspersoner kan gennemgå knoglemarvsundersøgelse ud over at understøtte laboratorieundersøgelser, når det er indiceret. Vi planlægger at tilmelde op til 200 fag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Melody C Carter, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-8772
- E-mail: mc396j@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Forsøgspersoner skal være mindst 13 år og ikke ældre end 75 år.
- Forsøgspersoner med IA skal have en diagnose af anafylaksi, der forekommer i fravær af et identificerbart provokerende middel eller stimulus af en henvisningsudbyder. Patienten kan bære både diagnosen 1A og diagnosen SA.
- Forsøgspersoner med SA skal have en historie med en alvorlig reaktion på en gift, mad eller lægemiddel, bekræftet, når det er muligt, ved relevant hudtest, provokationstest, RAST, immunoCAP eller ELISA. inden for de seneste 36 måneder.
Forsøgspersonen skal have været på lægebesøg eller skadestuebesøg eller en hospitalsindlæggelse til vurdering for anafylaksi og have en historie med involvering af hud og/eller slimhindevæv (f.eks. rødmen, kløe, nældefeber, angioødem, tungehævelse) og kl. mindst én af følgende:
- Respiratorisk kompromittering (fx dyspnø, hæshed-laryngealt ødem, hvæsen-bronkospasme, stridor, reduceret peak ekspiratorisk flow, hypoxæmi).
- Gastrointestinale symptomer på opkastning og/eller diarré
- Reduceret blodtryk og/eller associerede symptomer på end-organ dysfunktion (som påvist hypotoni, hypoxi, kollaps, synkope eller inkontinens).
- Henvisningsbrev fra den potentielle undersøgelsesdeltagers henvisende læge eller lignende primære udbyder - med kopier af tilgængelig medicinsk evaluering og laboratorieundersøgelser
- Kan og er villig til at overveje en knoglemarvsbiopsi og aspirere
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Tilstedeværelse af tilstande, som efter investigatorens eller den henvisende læges vurdering kan bringe forsøgspersonen i unødig risiko for at rejse (herunder hyppige episoder af IA, der ikke kan forebygges ved præmedicinering, akut infektion, svær trombocytopeni [minimum trombocyttal på 30.000] eller betydelig hjerte-kar-sygdom)
- Enhver betingelse, der - efter hovedforskerens opfattelse ville gøre emnet uegnet til optagelse i denne undersøgelse
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Lægemiddelanafylaksi
|
|
Fødevareanafylaksi
|
|
Idiopatisk anafylaksi
|
|
Giftanafylaksi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om patienter med anafylaksi (IA eller SA) har kliniske og laboratoriemæssige egenskaber, der korrelerer med genetiske eller molekylære abnormiteter i deres mastcellepopulation, herunder tilstedeværelsen af...
Tidsramme: 31/12/2028
|
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om patienter med anafylaksi (IA eller SA) har kliniske og laboratoriemæssige træk, der korrelerer med genetiske eller molekylære abnormiteter i deres mastcellepopulation, herunder tilstedeværelsen af klonal mastcellesygdom.
|
31/12/2028
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforsk abnormiteter i signalering Evaluer vækst og degranulering af mastceller dyrket in vitro. Identificer patienter med D816V-mutationen
Tidsramme: 31/12/2028
|
Udforsk abnormiteter i signalering Evaluer vækst og degranulering af mastceller dyrket in vitro.
Identificer patienter med D816V-mutationen
|
31/12/2028
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Melody C Carter, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson NF Jr, Bock SA, Branum A, Brown SG, Camargo CA Jr, Cydulka R, Galli SJ, Gidudu J, Gruchalla RS, Harlor AD Jr, Hepner DL, Lewis LM, Lieberman PL, Metcalfe DD, O'Connor R, Muraro A, Rudman A, Schmitt C, Scherrer D, Simons FE, Thomas S, Wood JP, Decker WW. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. Ann Emerg Med. 2006 Apr;47(4):373-80. doi: 10.1016/j.annemergmed.2006.01.018.
- Webb LM, Lieberman P. Anaphylaxis: a review of 601 cases. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jul;97(1):39-43. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61367-1.
- Patterson R, Hogan MB, Yarnold PR, Harris KE. Idiopathic anaphylaxis. An attempt to estimate the incidence in the United States. Arch Intern Med. 1995 Apr 24;155(8):869-71. doi: 10.1001/archinte.155.8.869.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 080184
- 08-I-0184
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .