Selittämättömän anafylaksian syy
Anafylaksin patogeneesin tutkimukset
Tässä tutkimuksessa tutkitaan selittämättömän tai idiopaattisen anafylaksian mahdollista syytä. Anafylaksia on nopea, hengenvaarallinen, vakava reaktio, joka ilmaantuu yhtäkkiä joutuessaan kosketuksiin allergiaa aiheuttavan aineen, yleensä tietyn ruoan, lääkkeen tai pistävän hyönteisen kanssa. Allergeeni laukaisee syöttösolut vapauttamaan useita aineita, mukaan lukien histamiini. Histamiini on vastuussa monista mahdollisista oireista, kuten punoitus, nokkosihottuma, kämmenten ja jalkapohjien tai kielen ja äänihuulten turvotus, nenän tukkoisuus, kutina ja silmien vuotaminen, hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen, vatsakipu, oksentelu , alhainen verenpaine, tajunnan menetys, shokki ja harvoin kuolema. Vakavia anafylaksiajaksoja hoidetaan epinefriinillä (adrenaliinilla), jonka jälkeen annetaan suun kautta otettavia antihistamiineja ja steroideja. Yli puolessa anafylaksiatapauksista selvää syytä ei tunnisteta. Näitä tapauksia kutsutaan idiopaattiseksi anafylaksiaksi. Ei ole olemassa parannuskeinoa tai pitkäaikaista ennaltaehkäisevää hoitoa potilaille, joilla on toistuvia idiopaattisen anafylaksiakohtauksia.
13–70-vuotiaat ihmiset, joilla on idiopaattinen anafylaksia tai anafylaksia, jonka aiheuttavat tietyt allergeenit, kuten ruoka, myrkky tai lääkkeet ja lääkkeet, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
Osallistujat arvioidaan NIH Clinical Centerissä seuraavilla testeillä ja menetelmillä:
- Lääkärihistoria, fyysinen tutkimus ja verikokeet.
- Luuydinbiopsia. Tätä testiä varten lonkan päällä oleva iho ja itse lonkkaluun ulkopinta puututaan paikallispuudutuksessa. Sitten neula työnnetään lonkkaluuhun ja pieni määrä luuydintä vedetään ruiskuun. Neula leikkaa myös pienen luuytimen ytimen, joka poistetaan analyysiä varten.
- Muut testit, joita voidaan tarvita potilaan tilan arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Anafylaksia on vakava hengenvaarallinen systeeminen yliherkkyysreaktio, joka johtuu välittäjien vapautumisesta syöttösoluista ja basofiileistä ja jolle on tunnusomaista ihon, hengitysteiden, sydän- ja verisuonitautien tai maha-suolikanavan merkit ja oireet. Yleisimmät anafylaksian syyt ovat myrkky-, lääke- ja ruoka-allergiat (esim. potilaat, joilla on spesifinen anafylaksia, SA), Kun syytekijää ei tunnisteta potilailla, sanotaan olevan idiopaattinen anafylaksia (IA). Näyttöä taustalla olevasta klonaalisesta syöttösolusairaudesta on löydetty tutkimuksessamme noin 1:ltä 15 IA-potilaasta ja noin yhdeltä 12 potilaasta, joilla on myrkkyn aiheuttama anafylaksia eurooppalaisessa tutkimuksessa. (1) Elintarvikkeisiin tai lääkkeisiin kohdistuvaa anafylaksiaa sairastavien potilaiden lukumäärää, joilla on klooninen syöttösolusairaus, ei tiedetä, eikä myrkyn aiheuttamaa anafylaksiaa sairastavien potilaiden lukumäärää Yhdysvalloissa, jossa on klooninen syöttösolusairaus, ei ole määritetty. Siten täydellisemmällä ymmärryksellä klonaalisen syöttösolusairauden esiintyvyydestä potilailla, joilla on anafylaksia, ja paremmalla ymmärryksellä siihen liittyvistä laboratoriopoikkeavuuksista ja häiriintyneistä molekulaarisista signalointireiteistä on merkittävä vaikutus anafylaksiaa sairastavien potilaiden kliiniseen hoitoon.
Tämä protokolla keskittyy siten klonaalisten syöttösoluhäiriöiden esiintyvyyden määrittämiseen potilailla, joilla on anafylaksia, joko selittämätön (IA) tai liittyy antigeenialtistus (SA), ja siihen liittyvät muutokset syöttösoluosastossa. 13–75-vuotiaat koehenkilöt arvioidaan korreloimaan anafylaksin kliinisiä ja laboratoriopiirteitä ja tunnistamaan geneettiset ja molekyyliset reitit, jotka voivat altistaa näille tapahtumille. Koehenkilöille voidaan tehdä luuydintutkimus tukilaboratoriotutkimusten lisäksi tarvittaessa. Suunnitelmissamme on ilmoittautua enintään 200 ainetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Melody C Carter, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-8772
- Sähköposti: mc396j@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Tutkittavien tulee olla vähintään 13-vuotiaita ja enintään 75-vuotiaita.
- Potilailla, joilla on IA, on oltava anafylaksiadiagnoosi, joka ilmenee, jos lähetteen tarjoaja ei ole saanut tunnistettavaa provosoivaa ainetta tai ärsykettä. Potilaalla voi olla sekä 1A- että SA-diagnoosi.
- SA:ta sairastavilla potilailla on oltava aiemmin ollut vakava reaktio myrkkyyn, ruokaan tai lääkkeeseen, joka on vahvistettu mahdollisuuksien mukaan asiaankuuluvilla ihotesteillä, altistustesteillä, RAST:lla, immunoCAP:llä tai ELISA:lla. viimeisen 36 kuukauden aikana.
Tutkittavalla on täytynyt olla lääkärin vastaanotolla tai ensiapukäynnillä tai sairaalahoidossa anafylaksiaa varten, ja hänellä on täytynyt olla iho- ja/tai limakalvokudosvaurioita (esim. punoitusta, kutinaa, nokkosihottumaa, angioedeemaa, kielen turvotusta) ja vähintään yksi seuraavista:
- Hengityshäiriöt (esim. hengenahdistus, käheys-kurkunpään turvotus, hengityksen vinkuminen-bronkospasmi, stridor, vähentynyt uloshengityshuippu, hypoksemia).
- Oksentelun ja/tai ripulin maha-suolikanavan oireet
- Verenpaineen lasku ja/tai siihen liittyvät pääteelinten toimintahäiriön oireet (osoituksena hypotoniasta, hypoksiasta, kollapsista, pyörtymisestä tai inkontinenssista).
- Mahdollisen tutkimukseen osallistujan lähettävän lääkärin tai vastaavan ensisijaisen palveluntarjoajan lähetekirje, jossa on kopiot saatavilla olevista lääketieteellisistä arvioinneista ja laboratoriotutkimuksista
- Pystyy ja haluaa harkita luuytimen biopsiaa ja aspiraatiota
POISTAMISKRITEERIT:
- Sellaiset sairaudet, jotka tutkijan tai lähettävän lääkärin näkemyksen mukaan voivat asettaa tutkittavalle kohtuuttoman riskin matkustaa (mukaan lukien usein esiintyvät IA-jaksot, joita ei voida estää esilääkityksen avulla, akuutti infektio, vaikea trombosytopenia [minimiverihiutaleiden määrä 30 000], tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus)
- Mikä tahansa ehto, joka - päätutkijan näkemyksen mukaan - tekisi tutkittavan sopimattoman tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lääkkeiden anafylaksia
|
|
Ruoka-anafylaksia
|
|
Idiopaattinen anafylaksia
|
|
Myrkkyanafylaksia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, onko potilailla, joilla on anafylaksia (IA tai SA), kliinisiä ja laboratoriopiirteitä, jotka korreloivat heidän syöttösolupopulaatiossaan esiintyvien geneettisten tai molekyylisten poikkeavuuksien kanssa, mukaan lukien...
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, onko anafylaksiaa (IA tai SA) sairastavilla potilailla kliinisiä ja laboratoriopiirteitä, jotka korreloivat heidän syöttösolupopulaatiossaan esiintyvien geneettisten tai molekyylisten poikkeavuuksien kanssa, mukaan lukien klonaalisen syöttösolusairauden esiintyminen.
|
31.12.2028
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki poikkeavuuksia signaloinnissa. Arvioi in vitro kasvatettujen syöttösolujen kasvua ja degranulaatiota. Tunnista potilaat, joilla on D816V-mutaatio
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
Tutki poikkeavuuksia signaloinnissa. Arvioi in vitro kasvatettujen syöttösolujen kasvua ja degranulaatiota.
Tunnista potilaat, joilla on D816V-mutaatio
|
31.12.2028
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Melody C Carter, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson NF Jr, Bock SA, Branum A, Brown SG, Camargo CA Jr, Cydulka R, Galli SJ, Gidudu J, Gruchalla RS, Harlor AD Jr, Hepner DL, Lewis LM, Lieberman PL, Metcalfe DD, O'Connor R, Muraro A, Rudman A, Schmitt C, Scherrer D, Simons FE, Thomas S, Wood JP, Decker WW. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. Ann Emerg Med. 2006 Apr;47(4):373-80. doi: 10.1016/j.annemergmed.2006.01.018.
- Webb LM, Lieberman P. Anaphylaxis: a review of 601 cases. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jul;97(1):39-43. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61367-1.
- Patterson R, Hogan MB, Yarnold PR, Harris KE. Idiopathic anaphylaxis. An attempt to estimate the incidence in the United States. Arch Intern Med. 1995 Apr 24;155(8):869-71. doi: 10.1001/archinte.155.8.869.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 080184
- 08-I-0184
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .