Aldosteron og glukosehomeostase

Inklusionskriterier:

1. Ambulante forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år inklusive

2. For kvindelige forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:

   en postmenopausal status i mindst 1 år, eller b status efter kirurgisk sterilisation, eller c hvis af den fødedygtige alder, udnyttelse af tilstrækkelig prævention og villighed til at gennemgå urin beta-hcg test før lægemiddelbehandling og på hver undersøgelsesdag

3. Metabolisk syndrom som defineret ved tilstedeværelsen af ​​> 3 af følgende:

a Systolisk blodtryk > 130 mm Hg ELLER Diastolisk blodtryk > 85 mm Hg. b Glucoseintolerance (fastende plasmaglukose > 100 mg/dL) c Forøget triglyceridniveau > 150 mg/dL (1,7 mmol/L) d Nedsat niveau af HDL-kolesterol For mænd, mindre end 40 mg/dL For kvinder, mindre end 50 mg/ dL e Taljeomkreds For mænd, større end 40 tommer (102 cm) For kvinder, større end 35 tommer (89 cm).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere diagnosticeret type I-diabetes eller brug af anti-diabetisk medicin. Forsøgspersoner med type II-diabetes, som ikke er på medicin, vil få lov til at deltage, hvis fastende blodsukker er <200 mg/dL.
2. Tidligere allergier over for medicin brugt i undersøgelsesprotokollen (f.eks. L-arginin, kaliumchlorid).
3. Screening af plasmakalium <3,5 mmol/L eller brug af kroniske kaliumtilskud til behandling af hypokaliæmi
4. Brug af hormonerstatningsterapi
5. Ved statinbehandling for hyperkolesterolæmi, en ændring i dosis inden for de seneste 6 måneder.
6. Amning
7. Kardiovaskulær sygdom såsom tidligere myokardieinfarkt, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (LV hypertrofi acceptabel), dyb venetrombose, lungeemboli, anden eller tredje grads hjerteblok, mitralklapstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
8. Behandling med antikoagulantia
9. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde, anfald eller forbigående iskæmisk anfald
10. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
11. Diagnose af astma, der kræver brug af inhaleret beta-agonist >1 gang om ugen
12. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
13. Nedsat leverfunktion [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) >2,0 x øvre normalgrænse]
14. Nedsat nyrefunktion [estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <60 ml/min] som bestemt af den fire-variable modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD), hvor serumkreatinin (Scr) er udtrykt i mg/dl og alder i flere år:
15. eGFR <60 ml/min
16. Hæmatokrit <35 %
17. Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, såsom gigt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
18. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mere end 7 dage i træk på 1 måned)
19. Behandling med lithiumsalte
20. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
21. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i 1 måned forud for undersøgelsen
22. Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser
23. Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen