Omeostasi dell'aldosterone e del glucosio

Criterio di inclusione:

1. Soggetti ambulatoriali, dai 18 ai 70 anni compresi

2. Per i soggetti di sesso femminile devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   uno stato postmenopausale da almeno 1 anno, o b stato post-sterilizzazione chirurgica, o c se in età fertile, utilizzo di un adeguato controllo delle nascite e disponibilità a sottoporsi a test di beta-hcg nelle urine prima del trattamento farmacologico e in ogni giorno dello studio

3. Sindrome metabolica come definita dalla presenza di > 3 dei seguenti:

a Pressione arteriosa sistolica > 130 mm Hg OPPURE Pressione arteriosa diastolica > 85 mm Hg. b Intolleranza al glucosio (glucosio plasmatico a digiuno > 100 mg/dL) c Aumento del livello di trigliceridi > 150 mg/dL (1,7mmol/L) d Riduzione dei livelli di colesterolo HDL Per i maschi, inferiore a 40 mg/dL Per le femmine, inferiore a 50 mg/ dL e Circonferenza della vita Per i maschi, maggiore di 40 pollici (102 cm) Per le femmine, maggiore di 35 pollici (89 cm).

Criteri di esclusione:

1. Diabete di tipo I precedentemente diagnosticato o uso di farmaci antidiabetici. I soggetti con diabete di tipo II che non assumono farmaci potranno partecipare se la glicemia a digiuno è <200 mg/dL.
2. Precedenti allergie ai farmaci utilizzati nel protocollo di studio (ad es. L-arginina, cloruro di potassio).
3. Screening del potassio plasmatico <3,5 mmol/L o uso cronico di integratori di potassio per il trattamento dell'ipokaliemia
4. Uso della terapia ormonale sostitutiva
5. Se in terapia con statine per ipercolesterolemia, una modifica della dose negli ultimi 6 mesi.
6. Allattamento al seno
7. Malattie cardiovascolari come precedente infarto del miocardio, presenza di angina pectoris, aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia del ventricolo sinistro accettabile), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, stenosi della valvola mitrale, stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica
8. Trattamento con anticoagulanti
9. Anamnesi di grave malattia neurologica come emorragia cerebrale, ictus, convulsioni o attacco ischemico transitorio
10. Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
11. Diagnosi di asma che richiede l'uso di beta agonisti per via inalatoria > 1 volta a settimana
12. Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
13. Funzionalità epatica compromessa [aspartato amino transaminasi (AST) e/o alanina amino transaminasi (ALT) > 2,0 x limite superiore del range normale]
14. Funzionalità renale compromessa [velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min] determinata dall'equazione a quattro variabili Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), dove la creatinina sierica (Scr) è espressa in mg/dl e l'età in anni:
15. eGFR <60ml/min
16. Ematocrito <35%
17. Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda un trattamento regolare che potrebbe rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio, come l'artrite trattata con farmaci antinfiammatori non steroidei
18. Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi (più di 7 giorni consecutivi in ​​1 mese)
19. Trattamento con sali di litio
20. Storia di abuso di alcol o droghe
21. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel 1 mese precedente lo studio
22. Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
23. Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio