Aldosteron en glucosehomeostase

Inclusiecriteria:

1. Ambulante proefpersonen, van 18 tot en met 70 jaar

2. Voor vrouwelijke proefpersonen moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   a postmenopauzale status gedurende ten minste 1 jaar, of b status na chirurgische sterilisatie, of c indien u zwanger kunt worden, gebruik van adequate anticonceptie en bereidheid om bèta-hcg-testen in urine te ondergaan voorafgaand aan medicamenteuze behandeling en op elke studiedag

3. Metabool syndroom zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van > 3 van de volgende:

a Systolische bloeddruk > 130 mm Hg OF Diastolische bloeddruk > 85 mm Hg. b Glucose-intolerantie (nuchtere plasmaglucose > 100 mg/dl) c Verhoogde triglyceridenspiegel > 150 mg/dl (1,7 mmol/l) d Verlaagde niveaus van HDL-cholesterol Voor mannen, minder dan 40 mg/dL Voor vrouwen, minder dan 50 mg/dl dL e Tailleomtrek Voor mannen, groter dan 40 inch (102 cm) Voor vrouwen, groter dan 35 inch (89 cm).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gediagnosticeerde diabetes type I of het gebruik van antidiabetica. Proefpersonen met diabetes type II die geen medicijnen gebruiken, mogen deelnemen als de nuchtere bloedglucose <200 mg/dL is.
2. Eerdere allergieën voor medicijnen die in het onderzoeksprotocol worden gebruikt (bijv. L-arginine, kaliumchloride).
3. Screening van plasmakalium <3,5 mmol/L of gebruik van chronische kaliumsupplementen voor de behandeling van hypokaliëmie
4. Gebruik van hormoonvervangingstherapie
5. Bij statinetherapie voor hypercholesterolemie, een dosisverandering in de afgelopen 6 maanden.
6. Borstvoeding
7. Hart- en vaatziekten zoals eerder myocardinfarct, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen (LV-hypertrofie acceptabel), diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklepstenose, aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie
8. Behandeling met antistollingsmiddelen
9. Geschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte, toevallen of voorbijgaande ischemische aanval
10. Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
11. Diagnose van astma waarbij gebruik van geïnhaleerde bèta-agonist > 1 keer per week nodig is
12. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren
13. Verminderde leverfunctie [aspartaataminotransaminase (AST) en/of alanineaminotransaminase (ALAT) >2,0 x bovengrens van het normale bereik]
14. Verminderde nierfunctie [geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <60 ml/min] zoals bepaald door de vergelijking met vier variabelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), waarbij serumcreatinine (Scr) wordt uitgedrukt in mg/dl en leeftijd in jaar:
15. eGFR <60 ml/min
16. Hematocriet <35%
17. Elke onderliggende of acute ziekte waarvoor regelmatige medicatie nodig is en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt, zoals artritis die wordt behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
18. Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie (meer dan 7 opeenvolgende dagen in 1 maand)
19. Behandeling met lithiumzouten
20. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
21. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
22. Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
23. Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid