Yttrium-mikrosfærer med Cetuximab Plus Irinotecan til patienter med avanceret tyktarmskræft med lever
Fase II randomiseret undersøgelse af SIR-sfærer, Yttrium-mikrosfærer med Cetuximab Plus Irinotecan til patienter med avanceret kolorektal cancermetastaser til leveren
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Yttrium mikrosfærer er designet til at behandle kræft, der har metastaseret til leveren ved at give stråling direkte til tumoren. SIR-sfærer er designet til at levere stråling direkte til tumoren. Denne stråling dræber tumorcellerne.
Cetuximab er et lægemiddel, der blokerer epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR). EGFR kan være involveret i visse typer kræft, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Når EGFR stimuleres, starter en række kemiske reaktioner, der resulterer i, at en tumor bliver "sagt" til at vokse. Cetuximab forsøger at stoppe disse reaktioner ved at blokere EGFR. Dette kan stoppe tumorer i at vokse.
Irinotecan er designet til at blokere cellevækst ved at blokere et enzym, der reparerer DNA, cellernes byggesten.
Hvis du accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilfældigt tildelt (som ved at kaste en mønt) til 1 af 2 grupper. Deltagerne i en gruppe vil modtage SIR-sfærerne med Cetuximab og Irinotecan terapi. Deltagerne i den anden gruppe vil kun have Cetuximab- og Irinotecan-behandlingen uden SIR-sfærerne. Der er lige stor chance for at blive tildelt begge grupper.
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du få udført en blodkarundersøgelse (givet med røntgenfarve). Dette vil hjælpe forskere med at se på arterierne, der fører til din lever og de omkringliggende områder. Du vil modtage Versed og Fentanyl, beroligende medicin til at få dig til at sove, intravenøst (IV - gennem en nål i en vene) i din arm. Et kateter vil blive placeret gennem din lyskearterie ind i arterien, der fører til din lever. Et kateter er et sterilt fleksibelt rør, der placeres i en stor arterie, mens du er under lokalbedøvelse og IV-sedation. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring til denne procedure. Røntgenfarve vil blive injiceret gennem kateteret.
Hvis tilfældigt udvalgt til at modtage SIR-sfærerne med Cetuximab og Irinotecan-behandling, vil en lille mængde radioaktivt albumininjektion (en del af en scanningstest, der bruges til at måle tilførslen af blod gennem lungerne) blive givet til din lever. Der vil derefter blive taget billeder for at finde ud af, om for meget af dette materiale (radioaktive partikler) dukker op i dine lunger, og om din leveranatomi er normal. Hvis alt ser normalt ud, vil yttrium mikrosfærerne blive givet langsomt gennem kateteret i 1 dosis. Hvis din leveranatomi er unormal, vil yttrium-mikrosfærerne blive givet langsomt gennem kateteret i 2 doser. Når du har fået yttrium-mikrosfærerne, vil kateteret blive fjernet, og der vil blive lagt tryk på din lyske for at stoppe enhver blødning. Du vil derefter blive overvåget i 6 timer for at kontrollere dit velbefindende. Du vil få smertestillende medicin, hvis det er nødvendigt (de samme beroligende medicin, der er brugt før).
Du vil få standarddoser af Zantac (ranitidin) for at hjælpe med at beskytte maven under behandlingen. Kemoterapi med cetuximab og irinotecan vil blive givet ambulant. Et kateter (PICC-linje, port-a-cath) kan indsættes gennem en vene i din arm eller bryst for at sikre, at kemoterapien gives uden afbrydelse. Irinotecan vil blive givet ved IV over 90 minutter, en gang hver 3. uge. Cetuximab vil blive givet en gang om ugen. På dag 1 af behandlingen vil du få en testdosis af cetuximab for at tjekke for eventuelle allergiske reaktioner. Derefter vil cetuximab blive givet ved IV over 2 timer. Før hver dosis cetuximab vil du blive givet en dosis diphenhydramin ved IV, for at undgå at få allergiske reaktioner. Du vil også modtage medicin for at forhindre kvalme, opkastning eller en allergisk reaktion.
Du vil få en enkelt-foton emission computertomografi (SPECT) scanning inden for 1 uge efter din behandling. En SPECT-scanning lader din læge studere funktionen af dine indre organer. Du vil få udtaget blod (ca. 2 spiseskefulde) hver uge i de første 2 måneder og derefter en gang om måneden på ambulant basis. Dette er så forskere kan kontrollere funktionen af dine nyrer og lever. Du vil også have en rutinemæssig fysisk undersøgelse og en computertomografi (CT) scanning udført en gang om måneden for at kontrollere væksten af din tumor. Forskere vil kontrollere, om din tumor reagerer på undersøgelsesbehandlingen ved at se på billeddannelsen på CT-scanninger hver 8. uge.
Du kan blive fjernet fra denne undersøgelse, hvis din sygdom bliver værre, hvis du oplever utålelige bivirkninger, eller hvis der ikke er nok af undersøgelsesmedicinen til at fortsætte med at behandle din sygdom.
Du vil blive fulgt op telefonisk, så længe du har kræft.
Dette er en undersøgelse. Yttrium-mikrosfærer er FDA-godkendt til leverarteriel terapi og behandling af levermetastaser. Sir-Sphere-terapi er blevet godkendt til behandling af kolorektal cancer med levermetastaser. Kombinationen af cetuximab og irinotecan er FDA godkendt til metastatisk kolorektal cancer. Op til 60 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen. Histologi fra levermetastasen er ikke obligatorisk, hvis de morfologiske forekomster på tværsnitsbilleddannelse og tumormarkører (CEA) indikerer en kolorektal primær.
- Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i to dimensioner (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral-CT Scan.
- Patienter skal have radiologiske tegn på sygdomsprogression inden for 6 måneder efter deres seneste dosis af kemoterapeutiske regimer.
- Alder større end eller lig med 18 år.
- ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.
- Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 30 dage efter modtagelsen af forsøgsmidlet: - leukocytter større end eller lig med 3.000/ml - absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/ml - blodplader større end eller lig med 100.000 /ml - total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre grænser for normale institutionelle grænser - AST(SGOT) mindre end eller lig med 3 X ULN og ALT(SGPT) mindre end eller lig med 3 X ULN - Kreatinin mindre end eller lig med til 1,5 gange øvre grænser af normale institutionelle grænser
- Patienter med en tidligere anamnese med non-kolorektal cancer, som ikke har nogen aktiv sygdom, kan være berettigede, hvis de er sygdomsfrie i mere end eller lig med 12 måneder før behandling.
- Virkningerne af SIR-Spheres, irinotecan eller cetuximab på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund og fordi stråling såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før undersøgelsen optagelse og for varigheden af studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun er i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Patienter uden tegn på lokal sygdomsgentagelse fra tyktarmskræft er kvalificerede
- Patienter med ekstrahepatisk sygdom begrænset til lungen er tilladt, hvis < 4 læsioner er afbildet på CT og alle er < 3 cm store
- Patienter med hjernemets er berettiget til dette forsøg, hvis de patienter, der har fået området kirurgisk resekeret eller bestrålet og ikke har tegn på aktiv sygdom som påvist ved MR af hjernen. Patienter må ikke have tegn på resterende neurologisk dysfunktion ifølge den neurologiske baseline-undersøgelse. Patienter med ubehandlede hjernemetastaser vil blive betragtet som uegnede.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere, vil blive udelukket. Patienter, der har fået ekstern leverstrålebehandling, vil blive udelukket.
- Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SIR-Spheres, irinotecan eller cetuximab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
- Bevis på ascites, biopsipåvist cirrose eller portalhypertension antydet ved tilstedeværelsen af karakteristiske billeddannende træk på tværsnitsbilleddannelse eller esophageal varicosities påvist ved endoskopi eller bariumsvale. En diagnostisk undersøgelse for at udelukke tilstedeværelsen af portal hypertension vil ikke være nødvendig, medmindre resultaterne af tværsnitsbilleddannelse er suggestive, men ikke bekræftende.
- Hepatisk arteriel anatomi, der ville forhindre kateterisering og administration af SIR-sfærer i leveren.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (klasse III og IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer vil udelukke patienter fra denne undersøgelse .
- Kontraindikationer til angiografi og selektiv visceral kateterisering: Anamnese med svær allergi eller intolerance over for kontrastmidler eller atropin. Blødningsdiatese, der ikke kan korrigeres med sædvanlige former for terapi, der vil omfatte medicinsk koagulopati, men ikke begrænset til administration af blodprodukter.
- Anvendelse af capecitabin i de 6 uger forud for SIR-Sphere-behandling og på ubestemt tid efter SIR-Sphere-terapi i henhold til producentens anbefalinger på grund af den øgede risiko for strålingshepatitis.
- Patienter, der udviser mutantvarianten for kras, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: SIR-sfærer + terapi
SIR-sfærer med Cetuximab + Irinotecan terapi
|
SIR-sfærer, harpiksmikrosfærer indeholdende ren Beta-emitter Yttrium-90, givet gennem femoralt kateter over 10 minutter.
Andre navne:
400 mg/m2 ved vene over 2 timer en gang om ugen. Cetuximab-infusioner fortsættes ugentligt med en dosis på 250 mg/m2, medmindre toksicitet nødvendiggør afbrydelser.
Andre navne:
350 mg/m2 (eller 300 mg/m2 hos patienter, der er ældre end eller lig med 70 år, eller har en ECOG PS på 2 eller tidligere har haft bækken- og/eller abdominal bestråling), via vene over 90 minutter, hver tredje uger.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kun terapi
Cetuximab + Irinotecan terapi
|
400 mg/m2 ved vene over 2 timer en gang om ugen. Cetuximab-infusioner fortsættes ugentligt med en dosis på 250 mg/m2, medmindre toksicitet nødvendiggør afbrydelser.
Andre navne:
350 mg/m2 (eller 300 mg/m2 hos patienter, der er ældre end eller lig med 70 år, eller har en ECOG PS på 2 eller tidligere har haft bækken- og/eller abdominal bestråling), via vene over 90 minutter, hver tredje uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 måneder
|
4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ravi Murthy, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Colon neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Topoisomerase I-hæmmere
- Irinotecan
- Cetuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2004-0779
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .